ПРОТЕИНОТЕРАПИЯ

ПРОТЕИНОТЕРАПИЯ, введение в организм с лечебной целью различных белковых веществ парентерально, т. е. не через кишечный тракт, а¹ под кожу, внутримышечно или внутривенно. Экспериментальные основания этому лечебному методу были положены во второй поло- вине 19 века во время разработки вопросов неспецифического иммунитета, но права гражданства П. получила с 1916 года, со времени появления работы Р. Шмидта (R. Schmidt). В 1887 году Павловский получил у животных иммунитет к сибирской язве путем предварительного введения им в брюшную полость культуры Вас. prodigiosus. В 1891 году, ког-^ да Кох (Koch) открыл туберкулин, Ф. Ремер (Fr. Roemer) показал, что те же реактивные явления, к-рые наблюдаются в туб. очаге при впрыскивании туберкулина, можно получить также и при впрыскивании других бактерийных протеинов. Далее он же показал, что не только при хрон. туб. процессе, но и при других хрон. инфекционных заболеваниях введенные парентерально протеины вызывают обострение. В 1894 г. В. И. Исаеву удавалось предохранить морскую свинку от смертельной дозы холерного вибриона введением^ брюшную полость или под кожу за 24 часа до заражения культуры каких-либо непатогенных микробов, нормальной сыворотки человека, нуклеиновой кислоты или небелковых индиферент-ных веществ, даже физиол. раствора NaCl или дест.воды. В 1907 г.Р. Дейчман (R.Deutschmann) получил благоприятный эффект при целом ряде инфекций (брюшной тиф, крупозное воспаление легкого, скарлатина, грип, рожа, ангина, фурункулез) от впрыскивания сыворотки лошади, которой вводились под кожу дрожжи. В дальнейшем целый ряд авторов (Златогоров, Klein, Much, Frankel и др.) подтвердил возможность получения иммунитета путем предварительного парентерального введения как бактерийных(вакцины,непатогенные микробы),^! так и других протеинов. Наряду с этими экспериментальными работами существование «неспецифического» иммунитета подтверждалось и клин, наблюдениями. Так, было подмечено благоприятное влияние' рожистого процесса на туб. поражение желез, малярии—на течение брюшного тифа и т. д. Далее,клин, наблюдения показали, что противодифтерийная сыворотка дает хороший эффект не только при дифтерии, но и при других инфекциях, напр. при роже; с другой стороны, при дифтерии хороший эффект получается и от впрыскивания обыкновенной лошадиной сыворотки. После того как Брук и Зоммер (Brack,^: Sommer) получили блестящие результаты при введении в вену гонококковой вакцины при гонорее, а Ишикава (Ishikawa)—тифозной вакцины при лечении брюшного тифа, Краус (Kraus) в 1914 г. показал, что такой же эффект можно получить и от применения неспецифических вакцин (например вакцины В. coli при брюшном тифе и т. д.). После того как Людке (Ludke) и др. стали получать столь же хорошие результаты при брюшном тифе и от впрыскивания 2%-ного раствора дейтероальбумо-зы или пептона, Краус, Вейхардт (Weichardt) и Р. Шмидт назвали всю эту группу «неспецифической терапии» общим именем «протеинотерапия». Р. Шмидт предложил в качестве ле-чебногр агента при заболеваниях как. инфекционных, так и многих других парентеральное введение молока (лактотерапию), и после этого молоко было одно время наиболее употребительным средством в протеинотерапии. Перечислить все рекомендованные с леч. целью протеиновые препараты невозможно. Самым простым и дешевым является коровье молоко, полученное от здоровых животных, 42а по возможности "свежевыдоенное, обезжиренное (во избежание жировой эмболии) отстаиванием, центрифугированием или обработкой эфиром и стерилизованное путем кипячения на огне или лучше на водяной бане в течение 10 минут. Впрыскивать его надо внутримышечно (обычно в ягодичную область), от ^х/г см³ до 10 см³, постепенно повышая дозы, с интервалами в три-четыре дня. Кроме натурального коровьего молока применяются приготовляемые из него индустриальные препараты: аолан (см.), офтальмозан (переименованный в последнее время в «Abijon»), ляктин, альбу-зол, Xifalmilch (обезжиренное молоко с прибавлением бактерийного белка), гипертерман (цельное молоко с прибавлением вакцины Bact. coli bovini), далее — препараты из казеина коровьего молока — казеозан, актопро-тин, ятренказеин (слабый—2,5% казеина, и 2,5% ятрена, сильный—5% казеина и 2,5% ятрена). — Из сывороток применяют нормальную сыворотку лошади, быка, барана, так ке различные сыворотки крови иммунизированных животных (противодифтерийную, противо-стрептококковую и проч.). Доза 5 — 30 см³, предпочтительно внутримышечно; чтобы избежать явлений сывороточной болезни, надо промежутки между впрыскиваниями делать не более 3 — 4 дней или же за 1 — 2 часа до инъекции впрыскивать 0,5 см³ сыворотки в целях десенсибилизации. Эльфстрем и Грефстрем (Elfstrom, Grafstrom) предложили (1893) лечение собственной коовью больного (см. Ауто-гемотерапия), а Жильбер (Gilbert) — лечение собственной кровяной сывороткой больного (см. Аутосеротерапия).—Из бактерийных препаратов применяются разнообразные вакцины (тифозная, гонококковая,стафилококковая, холерная и т. д.), туберкулиновые препараты, вакциневрин (аутолизат из стафилококков и В. prodigiosus), омнадин (смесь из различных непатогенных микробов, липоидов желчи и нейтральных жиров) и др. Затем применяют препараты из различных белков, например протин, новопротян (кристаллический растительный белок), флогетан (продукт распада нуклеопротеида), дейтероальбумозу, натронную соль нуклеиновой к-ты (нуклеотерапия), пептон (5 см³ 5%-ного раствора внутримышечно; Schur, Лурия). " Выли предложены для парентерального введения с лечебной целью и экстракты тканей и продукты выделения человеческого тела. Из первой группы надо упомянуть предложенные Гейльнером (Heilner) телатутен (из сосудистых стенок молодых животных)—для лечения артериосклероза и санартрит (коллоидальный раствор эмбриональных хрящей животных)— для лечения поражения суставов; к второй группе относится применение собственного гноя (аутопиотерапия Mikai), мокроты—для лечения коклюша (Краус), tbc (Белоновский), бронхиальной астмы и испражнений—тило-терапия (Weinberg). M. Тушнов предлагает для парентерального введения продукты расщепления органов—■ гистолизаты: тестолизат, овариолйзат, лютеолизат, тиреолизат и др. (солевые растворы продуктов ферментативного распада белка соответствующих органов в стадии альбумоз). Эти препараты, по Тушнову, облаадюг специфичностью — раздражают соответствующий орган; в зависимости от дозировки и реактивного состояния органа раздражение это может вызвать либо повы- шение фнкц. деятельности либо подавление ее вплоть до атрофии. Основываясь на том же принципе органной специфичности, Миягава (Miyagawa) предлагает парентеральное введение эмульсии органов, так как экспериментальные исследования (японских авторов) показали, что, введение эмульсии эпителия коры почек повышает диурез,введение эмульсии печени увеличивает желчеотделение и т. д.—Некоторые вещества небелкового характера, будучи введены парентерально, вызывают распад клеток организма, и образующиеся при этом белковые продукты распада оказывают такое же действие на организм, какое наблюдается при парентеральном введении белковых препаратов. На этом основано парентеральное применение при разнообразных инфекционных заболеваниях скипидара (20% в оливковом масле) по Клингмюллеру (Klingmuller), ятрена, препаратов серы (аллергозан, сульфогел), растворов коллоидальных металлов, гипер- и гипотонических растворов солей и сахара. Таков же отчасти механизм лечебного действия при инфекц. заболеваниях и некоторых физ.-терап. мероприятий, как-то: сухих банок, мушек, горчичников, лучистой энергии и пр. Область применения П. чрезвычайно обширна—она охватывает все отделы меди-цины и нет почти ни одного заболевания, при к-ром не испытывался бы этот метод лечения. Наиболее действительным он оказывается в случаях локализированных проявлений инфекции, например при роже, фурункулезе, при абсцесах, флегмонах, при плевритах, при маститах, параметритах, сальпингитах, аднекси-тах, при артритах подострых и хронических, при пизлитах, при пиорее, при кожных заболеваниях (экзема, крапивница и пр.), при эпи-дидимитах и т. п. В глазной практике П. дает хороший эффект при скрофулезных заболеваниях глаз, при гонобленорее, при ин-'фекц. иритах и иридоциклитах, при кератитах, более слабый—при внутриглазных инфекциях, при гнойном воспалении роговицы и конъюнктивы и при трахоматозном паннусе (аутогемотерапия). С нек-рым успехом применялась П. при брюшном тифе, паратифе, крупозной и катаральной пневмонии, при сепсисе, гонорее и пр. В виду того что протеинотерапия может вызвать бурную реакцию в организме, особенно при в'нутривенном введении протеиновых препаратов,требуется осторожность при ее применении. П. противопоказана при активном tbz легкого, при расстройстве сердечной компенсации, при воспалительных заболеваниях почек, при беременности. С большой осторожностью следует ее применять также и при артериосклерозе, гипертонии, при клапанных пороках сердца, при миокардите, при аллергических б-нях (ангионевротический отек, крапивница), при эпилепсии, при местном туб. процессе (опасность активирования и диссеми-нации процесса). П. при полном истощении организма, при кахексии не применима. При парентеральном введении протеинов получается общая и местная (о ч а-. говая) реакции. Сила этих реакций зависит, с одной стороны, от характера белкового препарата, от способа введения его (подкожно, внутримышечно, внутривенно), от скорости введения и в особенности от дозы, а с другой стороны — от особенностей данного организма, от способности его реагировать на введенный белок. Общая реакция) выражается в повышении t°, в изменениях со стороны крови, обмена веществ и функций органов и тканей. Температурная, весьма различной интенсивности реакция достигает максимума через 6 —10 часов, в общем скоро-преходяща, обычно продолжается не более суток, сопровождается недомоганием и, как только она проходит, наступает хорошее самочувствие.—Со стороны крови наблюдается после парентерального введения белка сперва незначительная лейкопения и последовательный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево; количество эритроцитов и кровяных пластинок временно увеличивается. Подобно красящим веществам и бактериям введенные парентерально протеины активируют клетки рет.-энд. аппарата, усиливают их резорптивную деятельность. Как следствие раздражения рет.-энд. системы появляются в крови гистиоциты. Кроме того наблюдается целый ряд фиЕико-хикических и ферментативных изменений в сыворотке крови. Количество фибриногена в ней увеличивается, он легче выпадает, свертываемость крови повышается, поверхностное натяжение понижается, вязкость крови повышается, оседание эритроцитов ускоряется, наблюдается передвижение белковой фракции крови в сторону глобулинов, рефрактометрический индекс сыворотки увеличивается, изменяется рН ее; увеличивается в сыворотке крови количество ферментов—протеазы, липазы, каталазы, амилазы, а также комплемента и антител у сенсибилизированных животных. Наряду с этим наблюдается ряд явлений, говорящих о глубоких физ.-хим. изменениях в тканях; повышается окисляющая способность клеток и тканей, усиливается образование тканями протеолити-ческих ферментов (лейкопротеазы—Петерсен), повышается проходимость сосудистых стенок, наступает перераспределение воды между тканями и жидкостями организма; вначале во-; да б. ч. устремляется из тканей в кровь, а затем выделяется через почки. Отделение слюны, желудочного сока, желчи, слез, пота, молока повышается. Общий обмен веществ усиливается, увеличивается выделение мочой азота и фосфора, окислительные процессы в тканях повышаются. Что касается минерального обмена, то после кратковременного ацидоза в крови с быстро проходящим изменением в содержании ионов натрия, хлора и бикарбоната наступает алкалез с более стойкими изменениями в содержании ионов калия, кальция и фосфора. Деятельность мускулатуры сердечной, поперечнополосатой и гладкой усиливается, пульс учащается, кровяное давление повышается на несколько часов, но иногда наблюдается и понижение его. Возбудимость вегетативной нервной системы сперва повышается, а затем падает. Экспериментальные исследования Е. Мюллера и Петерсена (Е. Miil-ler) показали, что при парентеральном введении белковых препаратов благодаря влиянию последних на вегетативную нервную систему двигательная функция желудка угнетается, прекращаются спастические сокращения его, чем быть может и объясняется например иногда наблюдаемый благоприятный эффект П. при язве желудка (Pribram). Наблюдается изменение фармакодинамической реакции вегетативной нервной системы, напр. реакции на адреналин (не наступает повышения кровяного I давления). В некоторых случаях, особенно при внутривенном введении больших доз протеиновых препаратов, наступают явления анафилактического шока: понижение t°, падение кровяного давления и сердечной деятельности. Очаговая реакция выражается в усилении воспалительного процесса в болезненном очаге в результате притока к нему крови, лимфы, лейкоцитов" и энзимов и повышения эксудации. На коже и в суставах (напр. при ревматизме) появляется краснота, усиливаются боли и припухлость. Сила такой очаговой реакции-имеет большое практическое значение. Чрезмерно сильная действует вредно на клеточные элементы очага и благоприятствует генерализации инфекции, а также ее провоцированию (обострение и генерализация туб. процесса, провокация малярии, возвратного тифа и пр.), тогда как более слабая, которая может и не сопровождаться температурной или общей реакцией, обычно благоприятствует обратному развитию воспалительного процесса и переходу в выздоровление. Кроме того парентерально введенный белок усиливает функции всех органов и .между прочим тех, которые уже настроены на выработку специфических антител. Так, экспериментальным путем'доказано, что если вводить протеиновые препараты в организм, в котором благодаря вакцинации начали вырабатываться иммунные тела, то количество последних резко возрастает. По Златогорову, терапия инфекционных болезней, проводимая при помощи возбудителей лейкоцитоза (напр. коллоидальные соединения металлов), а по Дарье (Darier) лечение дифтерии противодифтерийной сывороткой дает лучшие результаты в комбинации с парентеральным введением молока. Заводский отметил усиление действия хинина при малярии при одновременном применении лактотерапии. В том же смысле П. применяется как вспомогательное средство при вакцинотерапии. Механизм действия П. объяснялся различно. Сперва были попытки приписать благоприятные результаты исключительно лихорадочной реакции, наступающей вслед за инъекциями белка. Однако наблюдения показали, что положительный терапевтич. эффект парентерального введения белка не всегда сопровождается повышением t°. Несостоятельной оказалась также попытка приписать решающую роль в механизме действия П. при инфекц. заболеваниях усилению выработки комплемента, опсснинов и других антител. Исследования Лавриновича, Татаринова и Хачико-ва показали, что нет никакого параллелизма между благоприятным эффектом неспецифической вакцинации и накоплением в крови антител. Рушняк и Кораньи (Rusznyak, Kora-nyi) видят сущность действия П. в наступающей под ее влиянием десенсибилизации организма против других белков; в их опытах у сенсибилизированной морской свинки не наступало анафилактической температурной реакции, если ей перед повторным впрыскиванием специфического белка, парентерально вводился неспецифический протеин. Соловцо-ва полагает, что при парентеральном введении протеиновых препаратов возбуждается ряд специфических реакций организма, причем некоторые из них могут оказаться целебными против антигенов, ничего общего не имеющих с данным неспецифическим агентом, но близких к нему по некоторым своим -состав- ным частям. Вольф-Эйзнер (Wolff-Eisner) на основании своих экспериментальных исследований, показавших, что при парентеральном введении протеинов не усиливается стойкость организма по отношению к токсинам (столбнячному, дифтерийному, рицину), а лишь к бактериям, объясняет эффект этого метода лечения с точки зрения феномена Пфейфера (Pfeif-i'er) усилением образования в воспаленных очагах специфических средств, подавляющих способность размножения бактерий. Наиболь-. шее право гражданства получила теория Вей-хардта, основанная не на одном каком-нибудь явлении, наблюдаемом при парентеральном введении белка, как вышеупомянутые теории, а исходящая из общего действия протеинов на организм. Согласно этой теории парентерально введенные белковые препараты продуктами своего расщепления в организме или же, по Фрейнду (Freund), продуктами вызван-. ного ими распада клеток самого организма действуют на все клетки его, но по преимуществу на болезненно измененные, воспаленные, к-рые поэтому обладают повышенной раздражимостью, и при известной силе раздражения усиливают их функцию—«активируют» их, делают их более стойкими. Т. о. протеинотерапия является одним из видов «терапии раздражения» Вира (Reiztherapie). При парентеральном введении белков происходят, как мы видели выше, существенные изменения физико-химического характера как в клетках, так последовательно и в жидкостях организма, в результате чего наступает «пере-CTpofiKa»(Umstimmung) всего организма. Вследствие этой «перестройки» изменяется реактивная способность организма в смысле как качественного, так и количественного изменения чувствительности. Поэтому Кенигер (Koniger) рядом с термином «перестройка» вводит термин «изменяющая терапия». «Перестройка» организма под влиянием прбтеинотерапевтическо-го воздействия может произойти как в сторо-i ,ну благоприятную, так и в сторону неблагоприятную, в зависимости от вида примененного препарата, дозы его, способа применения, наконец от состояния данного индивидуума, его реактивной способности. Подходящую дозу приходится искать ощупью, начиная с малых доз и руководствуясь в первую очередь очаговой реакцией, затем общей и субъективными ощущениями больного. • В этой трудности индивидуального подхода и лежит причина непостоянства эффективности П. - Лит.: Златогоров С. и Лавринович А., Вакцинотерапия и протеинотерапия, М., 1931; А г п о 1-d i W., Das Problem der parenteralen Eiweisstherapie, Zeitschrift fur die gesamta exp. Medizin, B. XLII, p. 502—547, 1924: Koniger H., Krankenbehandlung, Berlin—Wien, 1929; Petersen W. u. Weichardt W., Proteintherapie u. unspezifische Leistungssteigerung, Berlin, 1923.                                           К. Георгиевский.

• ПРОТЕИНЫ, см. Белки. PROTEUS vulgaris (Hauser), стройная тонкая палочка, морфологически характеризующаяся большим разнообразием; длина 1,5— 3 ft, ширина—0,4—0,5 /г; встречаются длинные нитевидные, а также спиралевидные формы. Очень подвижна, снабжена многочисленными ...
• ПРОТИВОВОЗДУШНАЯ ОБОРОНА (ПВО), сложная система мероприятий по защите от нападения в военное время неприятельских воздушных сил. ПВО войск имеет назначением обеспечить выполнение боевых операций от нападений и разведки противника с воздуха. ПВО ...
• ПРОТИВОГАЗЫ, приборы, служащие для защиты органов дыхания от отравляющгх веществ, находящихся в воздухе. Наличие в П.. лицевой части (маски, шлема) одновременно обеспечивает защиту глаз и лица. До войны 1914—-18 гг. ...
• ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ СРЕДСТВА, Anthelmin-thica, вещества, применяемые для удаления из организма человека или животных паразитических червей (в мертвом или живом виде), или убивающие гельминтов при невозможности выделения их из организма (напр. при локализации ...
• ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА, предохранительные средства от беременности (предупреждающие беременность, зачатие—contr-acceptiva), были известны еще в древние времена и у нек-рых народностей были довольно распространены наряду с детоубийством и плодоизгнанием. Так, указания на П. ...