СЕРДЕЧНЫЕ СРЕДСТВА

СЕРДЕЧНЫЕ СРЕДСТВА в общем смысле слова—лекарственные вещества, применяемые для терапии расстройств сердечной деятельности. Сюда относятся представители различных фар-макол. групп, имеющие в той или иной степени сердечное действие. В более узком смысле сердечными называют средства группы наперстянки, к-рые содержат «сердечные» гликозиды,. обладающие исключительным избирательным действием на сердце. Сюда относится ряд растений, а именно различные виды Digitalis (см.); Adonis vernal is и другие его виды, различные-виды Strophanthus, Scilla maritima, Cenvallaria majalis, Apocynum cannabinum, Helleborus viridis, H. niger, Periploca greca, Antiaris to-xicaria, Acocanthera Ouabaia, Thevetia neriifo-lia, Cheiranthus Cheiri, Coronilla scorpioides, Nerium Oleander, Evonymus aropurpurea, Tan-ghinia venenifera и др. Кроме того из растения Erythrophloeum guineense выделен алкалоид: эритрофлеин, по фармакол. свойствам близкий к сердечным гликозидам, а из желез жаб"—так- 15S же близкие к ним по действию вещества—буфо-нин и буфоталин. Действующим началом растений группы наперстянки являются безазотистые токсины— гликозиды; они химически характеризуются отщеплением молекулы сахара при их распаде с образованием веществ, носящих общее название—генины. Так, основное действующее начало наперстянки, дигитоксин, распадается на сахар, дигитоксозу и соответственный генин, ди-гитоксигенин; другой гликозид наперстянки, гиталин, дает при распаде дигитоксозу и гита-лигенин. Генины частично находятся уже в самих растениях рядом со своими гликозидами, частично освобождаются из последних в организме под влиянием ферментов и in vitro при воздействии к-ты. Гликозиды различных растений, относящихся к группе наперстянки, очень близки между собой по действию на сердце. Они отличаются друг от друга главным образом по быстроте и продолжительности действия и по способности к кумуляции. Наибольшей длительностью действия и кумулятивной способностью из сердечных гликозидов обладает дигитоксин, значительно меньшей, при большей быстроте действия,—строфантин.Почти отсутствует кумуляция у слабее действующих гликозидов адониса. Генины также проявляют известное сердечное действие, хотя более слабое, чем соответствующие гликозиды. Кроме того в отличие от гликозидов действие их наступает быстро и является обратимым. В большинстве случаев сердечные растительные средства применяются в качестве галеновых препаратов. Из чистых гликозидов важное практическое значение имеют строфантины, как достаточно стойкие и растворимые в воде; последнее обстоятельство дает возможность внутривенного применения их растворов. В последнее время из Digitalis lanata выделен растворимый в воде и пригодный для внутривенного применения Lanadigin. Большое клиническое значение имеют новогаленовые препараты сердечных средств, очищенные от различных балластных веществ. Примером новогаленовых препаратов являются адонилен, дигален и дигинорм. Местно сердечные гликозиды вызывают в большей или меньшей степени раздражение, после которого может наблюдаться анестезия. Слизистыми сердечные гликозиды всасываются медленно; всасывание их увеличивается в присутствии сапонинов, которые имеются в большинстве растительных сердечных средств наряду с гликозидами. Характерной фармакологической особенностью сердечных гликозидов является их в высшей степени выраженное избирательное действие на сердечную мышцу. Эта избирательность особенно ярко проявляется в опытах на лягушке, центральная нервная система к-рой сравнительно мало чувствительна к нарушению кровообращения. Впрыскивая лягушке раствор сердечного гликозида, можно получить максимальное его действие на сердце—систолическую остановку, без заметного влияния на остальные функции, в частности на деятельность центральной нервной системы; лягушка нек-рое время сохраняет рефлексы и прыгает, как нормальная. В терап. стадии действия сердечных гликозидов отмечается, с одной стороны, усиление систол (мышечный эффект), с другой, удлинение диастолической паузы и замедление пульса (вагусный эффект). Ударный объем при этом увеличивается. Улучшение деятельности сердца как насоса, перебрасывающего-кровь из венозного русла в артериальное, сказывается особенно резко при действии сердечных гликозидов на недостаточное сердце. Под. влиянием этих средств недостаточное сердце,, не справляющееся с притекающей из венозной системы кровью, вновь делается способным выполнять свою физиол. нагрузку (подробнее—' см. Digitalis). Способность восстанавливать работу недостаточного сердца делает сердечные гликозиды незаменимыми средствами при расстройстве циркуляции сердечного происхождения. В результате восстановления деятельности сердца ликвидируются застойные явления и сопутствующие им симптомы декомпенсации сердечной деятельности (отеки, циркуляторная; одышка, цианоз и т. д.). Новое представление о сущности действия-сердечных гликозидов на сердце дают последние исследования Гремельса (Gremels). Этот-автор изучал потребление кислорода сердцем сердечно-легочного препарата. Оказалось, что* недостаточное сердце при малой работоспособности потребляет значительно больше кислорода, чем нормальное. Под влиянием сердечных гликозидов (строфантин, ланадигин) нетолько возвращается работоспособность недостаточного сердца, но еще раньше этого уменьшается потребление кислорода при совершении сердцем той же или даже большей работы. Несомненно, что восстановление экономики обмена сердца является существенной стороной терап. действия сердечных гликозидов. Мочегонный эффект, наблюдаемый при назначении сердечных гликозидов б-ным, особенно значительный при наличии отеков, также объясняется улучшением циркуляции. Однако-исследования Гремельса (Gremels) на сердечно-легочно-почечном препарате говорят за прямой диуретический эффект гликозидов. По мнению большинства клиницистов наибольшим; мочегонным эффектом обладают препараты адониса. Терап. дозы сердечных гликозидов не обладают значительным действием на сосуды и со-судодвигательный центр и потому не способны поднять кровяное давление и улучшить циркуляцию при сосудистом коляпсе. В этих случаях. показаны С. с, возбуждающие жизненные центры продолговатого мозга. Характерным представителем подобных средств является кофе-и н. Кофеин увеличивает сократительную силу сердечной мышцы, но в своем действии на сердце отличается от сердечных гликозидов группы наперстянки. У него нет характерного для дигиталиса удлинения диастолической паузы. Наоборот, при непосредственном действии кофеина на сердце он вызывает учащение ритма (хронотропное действие на узел Кис-Флака). С другой стороны, и инотропное действие кофеина на сердце не отличается той избирательной силой и длительностью, к-рые характерны для группы дигиталиса. Зато кофеин как яд, возбуждающий центральную нервную систему, возбуждает центры продолговатого мозга, регулирующие кровообращение, а именно центр блуждающих нервов и со суд о двигательный центр. При даче терап. доз кофеина у большинства субъектов возбуждение центра блуждающих нервов преобладает над непосредственно-ускоряющим действием на сердце, почему и наблюдается замедление пульса с нек-рым удлинением диастолических пауз. В больших. дозах и у лиц с возбужденным сердцем преобладает, наоборот, учащение. Большая роль в терап. действии кофеина принадлежит его возбуждающему влиянию на сосудодвигательный центр при одновременном прямом расширяющем действии на самую стенку сосудов. Можно предполагать, что благодаря таким антагонистическим—центральному и периферическому— влияниям нек-рые сосудистые области расширяются (почки, коронарные сосуды, сосуды легких), другие суживаются (брюшные органы), что улучшает общие условия кровообращения. Особенно существенно для питания и деятельности сердца расширяющее влияние кофеина на коронарные сосуды. Немалое значение для восстановления циркуляции и работы сердца при коляпсе имеет также возбуждающее действие кофеина на дыхательный центр, поскольку вся центральная нервная система и сердце чрезвычайно зависят от правильного газообмена. Т. о. мы видим, что наряду с прямым сердечным действием кофеину принадлежит еще важное в терапевтическом отношении сосудистое действие и косвенный эффект на сердце путем улучшения питания сердца, восстановления кровяного давления и возбуждения дыхания. Преимущественно косвенным характером отличается сердечное действие другого средства, к-рое относят обычно к сердечным, а именно камфоры. Несмотря на широкое применение камфоры в клинике при «сердечной слабости» значение ее как С. с. является спорным. Экспериментально очень легко показать угнетающее действие камфоры на сердце; наоборот, возбуждающее ее действие наблюдается лишь на сердце нек-рых видов (лягушка, крыса) и только при условии предварительного их отравления. Во всяком случае положительное действие камфоры на мышцу сердца ни в коем •случае не может итти в сравнение с действием кофеина и тем более сердечных гликозидов. Судя по опытам Гремельса, камфора ведет к неэкономному расходованию кислорода сердцем при той же нагрузке. Отсюда можно заключить, что терапевтич. значение камфоры основано гл. обр. на сосудистом ее действии, и улучшение работы сердца является лишь косвенным последствием. На этом основании главным показателем к применению камфоры как сердечно-сосудистого средства являются расстройства циркуляции, вызванные сосудистым коляпсом. Механизм действия камфоры при -этом сводится к возбуждению сосудодвигатель-ного и дыхательного центров, а также, быть может (Савич), к прямому действию на артерио-лы и капиляры. Известное значение имеет вызываемое камфорой расширение коронарных сосудов. Ряд возбуждающих средств, предложенных взамен камфоры, а именно reKqeTOH, корамин, кардиазол, вопреки названиям некоторых из них также не может претендовать на значение истинных С. с. Благоприятный их эффект при расстройстве циркуляции относится главным образом к возбуждению центров продолговатого мозга. Роль симпат. нервов как усиливающих и ускоряющих нервов сердца побуждает обратить внимание на сердечное действие симпатико-тонических веществ. Известно, что для изолированного сердца теплокровных нет более сильного хроно- и инотропного возбуждающего средства, чем адреналин. Он способен «оживить» изолированное сердце даже в тех случаях, жогда оно без искусственных мер уже не сокра- щается (напр. при изоляции спустя долгий срок после смерти животного). Адреналиновое возбуждение сказывается не только на целом сердце при ведущем узле Кис-Флака, но также на автоматически сокращающихся желудочках и даже на отрезках из различных отделов сердца, не проявляющих автоматизма без воздействия адреналина. Несмотря на мощное действие адреналина на сердце его терап. ценность как С. с. весьма ограничена. Прежде всего следует указать, что адреналин, увеличивая работоспособность сердечной мышцы, в еще большей степени повышает потребление сердцем кислорода и т. о. ведет к неэкономному расходованию энергии, чем объясняется известный факт, что на изолированном сердце вслед за пропусканием адреналина в концентрации, вызывающей сильное возбуждение, неизбежно наблюдается истощение работы сердца—падение амплитуды сокращений. В целом организме действие адреналина на сердце осложняется теми неблагоприятными условиями, которые создаются спазмом сосудов большого круга. Вследствие сопротивления кровотоку сердце получает непомерную нагрузку и остро диля-тируется; давление в правом предсердии и больших венах поднимается. Вместе с тем благодаря рефлекторному и прямому возбуждению центров блуждающих нервов наблюдается уре-жение пульса. При этом как правило при достаточных дозах адреналина наблюдается расстройство ритма в виде нарушения проводимости и экстрасистолии. При ослабленном сердце, напр. во время хлороформного наркоза, адреналин может вызвать полное нарушение сердечной деятельности и провоцировать трепетание желудочков. Все это заставляет с крайней осторожностью относиться к адреналину при сердечной недостаточности. Все же в известных случаях адреналин может восстановить деятельность сердца, когда все другие средства оказываются уже недействительными: своевременная внутрисердечная инъекция адреналина может заставить сокращаться уже остановившееся сердце, что доказано экспериментами и клин, наблюдениями. В этих случаях при полной остановке кровообращения и нолевом кровяном давлении нет угрозы сосудистого спазма. Поскольку чрезвычайно сильное сосудосуживающее действие адреналина, превалирующее над его сердечным действием, является одной из главных причин, умаляющих его значение как С. с, большой интерес представляют вещества, близкие к адреналину химически, обладающие подобно ему симпатикотоническим действием, но отличающиеся сравнительно меньшим влиянием на сосуды. К таким средствам относится т. н. симпатол (см.), предложенный Тренделенбургом как средство при острой недостаточности сердца. Сужение сосудов большого круга, вызываемое симпатолом, не столь велико, чтобы создать чрезмерную нагрузку на сердце, сократительность к-рого под влиянием симпатола увеличивается. Преимуществом симпатола является также его более длительное действие по сравнению с адреналином. Следует все же думать, что симпатол не вполне свободен от описанных недостатков адреналина. Согласно опытам А. И. Кузнецова он, хотя в меньшем числе случаев, чем адреналин, все же дает трепетание желудочков при хлороформном наркозе. По опытам Гремельса он так же, как и адреналин, повышает непроизводительное потребление кислорода сердцем. При фармакотерапии сердечных заболеваний клиника пользуется не только возбуждающими С. с, но в нек-рых случаях также и веществами, угнетающими деятельность сердца. В частности это относится к желудочковой экстрасистолии и мерцанию предсердий. При подобных расстройствах ритма имеет применение хинин и особенно его изомер хинидин. Терап. эффект от этих средств основан на их свойстве понижать возбудимость сердца и удлинять рефрактерную фазу. Такими же отрицательными батмотроп-ными свойствами обладает группа изохиноли-новых алкалоидов—папаверин и наркотин (За-кусов). Недостатком перечисленных веществ как средств, применяемых в клинике б-ней сердца, является их отрицательное инотропное действие (понижение сократительности, к-рое неизбежно сопутствует их действию на возбудимость, Трусевич). Вследствие этого рекомендуется при назначении хинидина предварительно проводить курс лечения дигиталисом. Можно прибегать и к иным комбинациям для нейтрализации неблагоприятного действия хинидина и папаверина на сократительность сердца. Согласно исследованию Аничкова и Закусова при комбинированном действии хинидина и симпатоля наблюдается значительное понижение возбудимости сердца при одновременном повышении силы сердечных сокращений. К угнетающим сердечную деятельность алкалоидам следует отнести также спарте-и н, который применяется нек-рыми клиницистами, особенно французскими, при неврозах сердца и к-рому прежде ошибочно приписывали дигиталисовое действие. При рассмотрении С. с. следует остановиться на веществах, улучшающих кровообращение и питание сердечной мышцы. К ним прежде всего относятся сосудорасширяющие средства группы азотистой к-ты (амил-нитрит, азотистокис-лый натрий, нитроглицерин и др.). Сосудорасширяющее их действие выражено особенно сильно на коронарных сосудах, чем объясняется их терап. эффект при тех пат. состояниях, в основе к-рых предполагают недостаточность питания сердца вследствие спазма коронарных сосудов. Сравнительная токсичность не допускает непрерывного их применения. Другое, широко применяемое сосудорасширяющее средство, диуретин, уступает нитритам и эфирам азотистой к-ты по своему сосудорасширяющему действию, но зато значительно менее ядовит. Механизм его действия ближе к кофеину, но последний отличается более сильным центральным действием, к-рое ослабляет прямое влияние на стенки сосудов. Диуретину наряду с сосудорасширяющим действием присуще также кофеиноподобное действие на мышцу сердца. В последнее время предложен ряд органопрепаратов, обладающих довольно сильным расширяющим действием на коронарные сосуды. Сюда относится миоль проф. Шварцмана, спермолиеноль (Фармакон), лакарноль (Байер). Повидимому действующими началами этих средств являются продукты распада нуклео-протеидов и в частности адениловая к-та. Препаратом гормонального типа, дающим расширение коронарных сосудов, является т. н. падутин(калликреин)проф. Фрея, получаемый из мочи, источником к-рого, по автору, является поджелудочная железа. Непосредственно из поджелудочной железы получаются также сосудорасширяющие препараты, напр. ан-гиоксиль и ангиотрофин (Фармакон); послед- ний оказывает сильное сосудорасширяющее действие на коронарные сосуды. Согласно франц. авторам действующим началом поджелудочной железы, регулирующим кровообращение, является выделенное ими вещество—ваготонин. Значение и фармакодинамика названных препаратов остаются еще мало выясненными. Наконец к веществам, являющимся питательными в прямом смысле этого слова, относится глюкоза, внутривенное введение к-рой улучшает работу недостаточного сердца. Действие это объясняется не только питательным значением глюкозы, но и прямым возбуждающим влиянием ее на сердце. Резюмируем кратко сравнительную характеристику различных средств, применяемых в качестве сердечных. Сердечными средствами в прямом смысле являются средства группы наперстянки; показанием к их применению является недостаточность сердечной мышцы, проявляющаяся застойными явлениями. Кофеин и камфора, а также заменяющие их препараты действуют гл. обр. путем возбуждения сосудодвигательно-го и дыхательного центров, чем и восстанавливают кровообращение; основным показанием к их применению являются сосудистые коляпсы. При расстройствах сердечной деятельности, вызванных спастическим состоянием сосудов, показаны сосудорасширяющие средства (нитриты, диуретин, нек-рые органопрепараты), которые могут рассматриваться как средства, улучшающие питание сердца и облегчающие его работу. Средства, угнетающие возбудимость сердца (типа хинидина), применяются в случаях экстрасистолии и трепетания предсердий. Лш..- Куршанов Н., Кровообращение нормальное и патологическое, Воронеж, 1933; Anitschkow und Sakussow W., Uber die kombinierte Wirkung des Chinidins und Sympatols auf das Herz, Ztschr. f. d. ges. exp. Med., B. LХХХVІII, H. 5/6, 1933; Anitschkow S. u. Trendelenburg P., Die Wirkung des Stro-phanthins auf das suffiziente und auf das insuffiziente Warmbluterherz, Dtsch. med. Woch., B. LIV, 1928; Bijlsma U. u. a., Die Digitalis u. ihre ther. Anwen-dung, В., 1923; Cushny A., The action and uses in medicine of digitalis a. its allies, L., 1925; Gremels H., Zur Physiologie und Pharmakol. der Energetik des Sauge-tierherzens, Arch. f. exp. Path. u. Pharmak., B. CLХIХ, H. 6, 1933; Henri jean F. et W a u с о m о n t R., La digitale, P., 1931; Sakussow W., Uber die Wirkung des Papaverins u. des Narkotins auf das Herz, Arch. i. exp. Path. u. Pharmak., B. CХLIV, 1929; Trendelenburg P., tlber die Wirkung einiger neuerer Kreis-laufmittel bei Kreislaufinsuffizienz, Med. Klinik, B.ХХV, 1929. См. также лит. к ст. Сердце.                С. Аничков.
Смотрите также:
  • СЕРДЦЕ. Содержание: I. Сравнительная анатомия...........   162 II. Анатомия и гистология...........   167 III.  Сравнительная физиология..........   183 IV.  Физиология...................   188 V. Патофизиология................   207 VІ. Физиология, пат. анатомия, патофизиология и клиника ...
  • СЕРДЦЕБИЕНИЕ (palpitatio cordis, сердечная гонка), субъективное ощущение биения сердца. Патогенез С. разнообразен и во многом до сих пор еще не выяснен. С. появляется либо при повышенной возбудимости чувствительной нервной системы как ...
  • СЕРЕБРЕНИЯ МЕТОДЫ (см. также Импрегнация) соперничают в микроскоп, технике с красочными. Можно различать две категории См.: старые методы в применении к свежим переживающим тканям и более новые на тканях с предварительной обработкой ...
  • СЕРЕБРО, Argentum (Ag), хим. элемент, металл, ат. в. 107,880, находится в 7-м ряду I группы периодической системы элементов Менделеева. С. встречается в природе в виде самородного, а также в соединениях ...
  • СЕРИИ (1-а-амино-/3-оксипропионовая кислота, CH2OH.CH.(NH2).COOH. Впервые выделен из шелкового клея Крамером (Cramer), позднее из ряда других белков (сывороточного альбумина, молочного альбумина, фибриногена, сывороточного глобулина, а-кристаллина, уЗ-кристаллина, гистона, нуклеогистона, глобина, сальмина, китового уса, ...