ТЕСТИНУЛЯРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ТЕСТИНУЛЯРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, органопрепараты, получаемые из половых желез (тести -кулов) животных, а именно: высушенные и обращенные в порошок или заделанные в таблетки и драже тестикулы, сухие или жидкие экстракты из них (извлечение физиол. раствором, спиртом, глицерином и пр.), т. н. тестикуляр-"ная жидкость по Н. П. Кравкову (раствор Рин-гер-Локка, прошедший через сосуды изолированных тестикулов), продукты искусственного переваривания ткани тестикулов (оптоны Аб-дергальдена, лизаты Тушнова и пр.) и т. п. препараты (см. Органопрепараты). Сюда же относятся препараты типа спермина (см. Спермин). В хим. отношении Т. п. представляют собой комплекс различных веществ, содержание к-рых колеблется в зависимости от характера сырья и способов его обработки. Различные авторы нашли в Т. п. нуклеопротеины, поддпептиды, различные аминокислоты (аргинин, гистидин, тирозин, триптофан, цистин, лейцин и пр.), пу-риновые основания (аденин, гуанин, гипоксан-тин, ксантин), креатин, ферменты, фосфор (до 1,2—1,5% в высушенных тестикулах), относительно высокое содержание цинка (до 32 мг на 100 г сухого вещества) и пр. Биологически некоторые из этих веществ, особенно при парентеральном введении, -активны, но не специфичны для тестикулов, так как находятся в органопрепаратах, получаемых и из других органов. Мужской половой гормон (Androkinin, Ando-tin) в указанных Т. п. не доказан; он содержится в препаратах, получаемых за последнее время при помощи особой обработки тестикулов, крови или мочи мужчин (см. ниже). Т.п. можно разделить на две большие группы: не содержащие и содержащие мужской половой гормон. В продаже главным образом находятся препараты первой группы (Orchi-din, Orchicrin и др.) для внутреннего и подкожного применения. Начало научного изучения препаратов первой группы положено опытами Броун-Секара (1889) и было толчком к многочисленным экспериментам на животных и людях, выяснившим фармакодинамические особенности подобных препаратов. Лишь отдельные авторы сообщили о положительных результатах заместительной терапии (см. Органопрепараты) при помощи Т. п. Нусбаум (Nussbaum, 1908) получил у кастрированных самцов лягушек восстановление хватательного рефлекса (гораздо ярче это получил Stemacn, вводя экстракт из нервной ткани), утолщение большого пальца передних конечностей (то же дает и вещество яичников) и гипертрофию их мышц. Леви (L6-wy) описал лучший рост гребня и сережек у каплунов, кормленных веществом тестикулов, чем у контрольных птиц. Позднее Смит и Кро-кер (Smith, Crocker) под влиянием подкожных инъекций солевых экстрактов из тестикулов получили у кур увеличение и больший блеск гребня и сережек, больший блеск перьев,уменьшение носки яиц, причем нек-рые куры пытались покрыть других подобно петухам. Другие авторы однако этого не подтвердили. При применении на людях результаты заместительной терапии оказались разноречивыми. Большинство авторов (Walker, Borchardt, Berkeley и др.) пришли к выводу, что наступающее иногда повышение libido sexualis обязано действию по типу неспецифичрекой парентеральной терапии, а не гормональному эффекту. Поэтому у кастратов эффекта не наблюдается. Некоторые клиницисты объясняют это тем, что для полного возмещения явлений выпадения после кастрации введения одного полового гормона еще недостаточно, т. к. половое развитие и половые признаки зависят также и от других эндокринных желез (передняя доля гипофиза, корковый слой надпочечников и пр.)., Более согласные данные были получены в отношении тонизирующего («динамогенного», по Броун-Секару) действия Т. п.—увеличение способности к мышечной работе, измеряемой эргографом, более скорое восстановление от мышечной и нервной усталости, повышение возбудимости центров спинного мозга и т. д. Однако экспериментально (Vincent) подобные результаты можно было получить и с экстрактами из других органов. Пониженный после кастрации обмен веществ под влиянием Т. п. отчетливо повышается,'при нормальном уровне обмена действие менее заметно. Такой же результат был получен и с введением препаратов из яичников. В отношении сердечно-сосудистой системы также наблюдалось тонизирующее действие, мало выраженное на людях. Экспериментально повышалась амплитуда и учащался ритм изолированного сердца теплокровных, при внутривенном введении значительно понижалось кровяное давление,отмечалось расширение коронарных сосудов и проч. Такое же действие дает спермин и другие органопрепараты. При повторных инъекциях больших доз Т. п. наблюдалась атрофия тестикулов и яичников, иногда с полной стерилизацией самок и самцов. Такого рода действие невидимому не гормонального, а иммунноцитотоксиче-ского свойства (Bayer). За последние годы удалось получить препараты, содержащие мужской половой гормон (в 1929 г. Funk и Harrow и независимо от них Gallagher, Koch, Mc Gee и Moore). Очистка гормона настолько удалась, что он получен и в кристаллическом виде (Frattini и Maino, 1930 г.; Butenandt, 1931 г.). В хим. отношении он является оксикетоном, имея состав С₁₀Н₂₈О_а. Его гидроксил имеет характер не фенола, а вторичного алкоголя; его следовательно нужно рассматривать как насыщенную- систему (Schel-1ег). В хим. отношении имеет сходство с женским половым гормоном (экстрагируется хлороформом, образует щелочные соли, содержится во фракции жирной кислоты), но по данным Ла-кера (Laquenr с сотрудниками. 1931г.) имеет не кислый, а скорее основной характер. Растворим в различных органических растворителях, очень стоек к t°, средним к-там и щелочам, может быть подвергнут дестиляции с освобождением от феноловых примесей без потери активности. В подходящих растворах стоек свыше месяца (Loewe. Voss). Содержится в большом количестве в моче мужчин, в значительно меньшем количестве в крови, тестикулах и при- датках их; найден также и в мужских цветах ивы (Salix caprea) и других растений.. Большинство препаратов получается из мочи мужчин (напр. Hombreol и др.). Действие лучше всего проявляется при подкожном или внутримышечном введении, при даче внутрь требуется по крайней мере в 10 раз большая доза (Koch). Отмечают некоторую болезненность на месте инъекции препарата. Препараты этого рода обладают специфической (гормональной) активностью, что видно по их действию на вторичные половые признаки и добавочные гонады у кастрированных петухов, мышей, крыс и морских свинок. Через несколько дней после кастрации петухов гре-.бень и сережки их подвергаются обратному развитию, бледнеют; затем гребень падает на одну сторону, выглядит сморщенным, происходит десквамация эпителия. Через несколько дней после инъекции гормонального препарата наступает покраснение гребня, повышение тур-гора и увеличение размеров. По прекращении инъекций быстро наступает обратное развитие размеров гребня. Этой реакцией пользуются для количественного выражения биол. активности препаратов. За единицу действия (1 петушиная единица) Функ с сотрудниками(1930г.) принимают наименьшее количество препарата, вызывающее в течение 10 дней увеличение размеров гребня и сережек на 10 мм. Лакер с сотрудниками (1.932 г.) за 1 петушиную единицу принимают V,, наименьшей дозы (разделенной на 8 подкожных или внутримышечных инъекций за 4 суток), которая на пятый день после первой инъекции у большинства петухов вызывает рост гребня minimum на 15%. Пока мы не имеем других веществ, вызывающих подобное действие у кастрированных петухов.—-Яркое действие оказывают гормональные Т. п. на семенные пузырьки грызунов. После кастрации эти железы уменьшаются в размерах и весе, почти не содержат секрета, гистологически резко изменены. После инъекции препарата, содержащего мужской половой гормон, размеры и вес семенных пузырьков значительно увеличиваются, секрет в их просвете становится обильным и хорошо окрашивающимся, вместо уплощенного кубического эпителия обнаруживается высокоцилиндрический, богатый клетками эпителий, появляются отсутствовавшие секреторные зернышки, хорошо развивается. аппарат Гольджи, бывший сильно сморщенным, вместо распавшихся на глыбки хондриосомы приобретают вид длинных нитей. Описанные явления Леве и Фосс (Loewe, Voss, 1929) назвали «cytologische Regenerationstest». Их данные подтверждены и другими авторами (Martin, Rocha и Silva для мышей, Moore и Gallagher для крыс и т. д.). В качестве одной мышиной единицы активности Т. п. Лове и Фосс принимают наименьшее количество препарата, к-рое, разделенное на 8 инъекций, па 10-й день дает описанные цитологические изменения. Соотношение между различными биол. единицами по разным авторам приблизительно следующее: 1 петушиная единица=10 мышиным или 5 крысиным. Для полного восстановления вторичных половых признаков каплуна ему приходится вводить до 60 петушиных единиц в день, добываемых приблизительно из 6 кг тестикулов быка (Laqueur, 1932). В соответствии с этим полагают, что в тестикулах нет запаса гормона; возможно, что современные методы извлечения последнего еще очень несовершенны. Гормональные препараты препятствуют также увеличению предстательной железы у крыс после кастрации или даже восстанавливают железу до нормы (Moore с сотрудниками). У людей с гипертрофией простаты после нескольких (15—40) ежедневных инъекции препарата Hombreol (1 aw³= =4 петушиным единицам) наблюдалось уменьшение размеров железы и улучшение общего состояния больных (Cappellen, 3933). Данные нек-рых авторов (Мс Cullagh, 1932 г. и др.) показывают, что в тестикулах содержатся по крайней мере два гормона: рассматриваемый нами гормон (Androtin, Androkinin), не препятствующий гипертрофии гипофиза и надпочечников крыс, обычно наступающей после кастрации, и другой гормон (Inhibin), к-рый можно отдельно получить из тестикулов и недостатком продукции к-рого в старости у людей объясняют гипертрофию предстательной железы. Возможно, что действие гормона не прямое, а через стимуляцию функции передней доли гипофиза, т. к. эксперимент показывает, •что у гипофизектомированных самцов крыс препараты с половым гормоном не вызывают изменений в весе и гист. структуре тестикулов, предстательной железы и семенных пузырьков. При лечении евнухоидов и евнухов гормональным Т. п. было отмечено появление положительной реакции на гормон передней доли гипофиза в крови б-ных (Мс Cullagh с сотрудниками, 1933). У этих же б-ных при длительном лечении (2—3 месяца, инъекции каяадый 2—3-й день по 6 петушиных единиц) отмечалось (в 7 случаях из 19) повышение libido se-xualis, уменьшение сосудистых и нервных расстройств, общее повышение энергии, появление ночных поллюций, появление подвижных сперматозоидов в простатическом соке, падение холестерина в крови, некоторое увеличение основного обмена, появление гормона в моче, чего не было до лечения. Исследование показало, что однократная инъекция гормона выделяется мочой в течение трех суток, что стоит в согласии с данными на животных.—Полного восстановления вторичных половых признаков у людей с резко пониженной или отсутствующей функцией половых желез пока получить не удалось. Гормон оказывает влияние и на особей женского пола: установлено угнетение полового цикла у крыс, прекращение явлений течки (Lendle, Ihrke и D'Amour, 1931 г. и др.), рост клитора у морских свинок (de Jongh и Mulder, 1932), увеличение размеров гребня у нормальных или кастрированных Kypmi(Freud, de Jongh, Laqueur и Munch, 1930). Клин, наблюдения над гормональными Т. п. (б. ч. лабораторного изготовления) еще недо-. статочны для суждения о необходимой для людей дозировке, длительности введения, показаниях и результатах терапии. Общим показанием для применения Т. п. являются все случаи недостаточности секреции тестикулов (напр. после разрушения их травмой, tbc, гуммами), расстройство libido sexualis и-potentia coeundi. В соответствии с представлениями о физиол. роли тестикулов Т. п. пробовали прршенять при старческом маразме, артериосклерозе, фнкц; неврозах, сердечной слабости, болезнях обмена веществ (подагра, тучность),.при некоторых интоксикациях и аутоинтоксикациях и т. д. Дозировка препаратов, не содержащих гормона, чисто эмпирическая—жидкие препараты по 20—30 капель на прием несколько раз в день или по 1—2 cjit^s под кожу ежедневно или через день, сухие—по 0,5—1,0 на прием несколько раз в день. Перед открытием мужского полового гормона надеялись получить положительный лечебный эффект от больших доз сухих препаратов, однако случаи, где была исключена психотерапия, этого не подтвердили. Лит.: Б о ч к а ре в П., Эндокринология мужской половой системы, М., 1928; Л а р о ш Г., Эндокринная опо-. терапия, М.— Л., 1928;ТренделенбургП., Гормомы. их физиология и фармакология, т.1,М—Л., 1932; Bayer G, u.v. d. Velden R., Kliniscues Lehrbuchdcr tnkretologie unJ Inkretotherapie, Lpz., 1927; F г a 11 i n i В. е М a i -no M., L'isolamento dell'ormone sessuale mascliile in forma cristallizza ta idrosolJbile, Studio della sua azione fisio-logiclie, Archivio dell'Istituto Biochimico ItaUano, v- II, 1930; F r e u d J., d e J о n g h .S. u. M ij n с h A., t)ber mannliches (sexual) Hormon, Klin. Wochenschr., 1930, •Ni> 17; F u n It C. a. Harrow В., Male hormone, Proc. Soc. exp. biol. med., v. XXVІ, 1929; F unk C, H arrow B. a. Lejwa A., Male hormone, ibid.; Gallagher T. а. К о с h F-, Testicular hormone, Journ. of biol. Chem., v. LXXXIV, 19.'9; Koch F., Extraction, distribution and action of testicular hormones, Journ. of Amer. med. Ass., v. XCVІ, 1931; L о e w e S. u. ¥oss H., Der Stand der Erfassungr des mannlichen Sexualhormons (An"-rokinins), Khn. Wochenschr., 1930, № 11; MooreC, Gallagher T. a. Koch F., Effects of extracts of testis in correcting castrated condition in fowl and in mammal, Endjcrin., v. XIII, 1929. M. Николаев.

Смотрите также:

ТЕСТЫ (от англ. test—испытание), термин, применяемый у нас гл. обр. в психологии, психотехнике, педологии, психиатрии и педагогике для обозначения испытательных экспериментов в целях установления псих, особенностей человека, уровня знаний и навыков ...
ТЕТАНИЯ. История. Tetanus intermittent (Dance, 1831 г.), spasmes musculaires idiopa-thiques (Delpech, 1846), pseudotetanus (Marfan, 1857) и целый ряд других синонимов служили для названия заболевания, которое теперь общепризнано называют tetania (Corvisart, ...
ТЕТРАГНОСТ, тетрагалоидные замещенные фе-. нолфталеина, применяемые в рентгенодиагно- стике желчных путей (см. Желчный пузырь, рентгенодиагностика) и для фнкц. диагностики печени, вследствие присущего этим соединениям свойства выделяться почти исключительно с желчью. ...
ТЕХНИКА БЕЗОПАСНОСТИ, техническая дисциплина; имеющая своей задачей борьбу с производственным травматизмом (см.). Т. б. в советских условиях резко отличается от Т. б. капиталистических стран тем, что 1) она является у нас ...
ТЕЧКА у животных, аналогичная менструации человека, протекает в организме самки в связи с овуляцией. Овуляция и связанная с ней Т. у животных повторяются регулярно в определенные сроки, и весь период времени ...