СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА

СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА (Hypnotica), составляя фармакотерапевтическую подгруппу в группе наркотических средств, характеризуются способностью вызывать состояние, близкое к физиол. сну. Принадлежность С. с. к так наз. индиферентным наркотикам определяет ряд общих с последними физ.-хим. и фармакол. свойств (см. Наркотические вещества); основные отличия С. с. от ингаляционных наркотиков сводятся к следующему: 1) являясь в подавляющем большинстве случаев твердыми телами, С. с. значительно медленнее всасываются и выделяются из организма, почему вызываемый ими фармакол. эффект является гораздо более длительным; 2) снотворный эффект связан с более поверхностным воздействием, преимущественно ограничивающимся функциями головного мозга (однако при повышении дозировки С. с. могут вести к глубокому наркозу всей центральной нервной системы, почему нек-рые из них, как напр. уретан, годонал, перноктон и др., были используемы для общей анестезии); 3) сложность и разнообразие хим. состава и строения С. с. ведут к большему разнообразию в распределении, действии и судьбе в организме С. с. ■ В. хим. отношении С. с. классифицируются по двум основным принципам: 1) Наличие в молекуле С. с, некоторых химических элементов—■ галоида, серы, азота. В виду того что наличие хлора несравненно более резко сказывается на побочных эффектах С. с, нередко препараты, содержащие хлор, выделяются в особую группу (хлорал-гидрат, амиленхлорал, хлорал-уре-тан, изопрал, алейдрин, волунтал и др.), чего не делается для бромсодержащих С. с. (бромурал, нейронал,нокталь, перноктон). Если наличие хлора имеет для фармакол. действия С. с. вполне определенное значение, то наличие азота и серы имеет значение не само по себе, но в связи с особенностями строения молекулы. 2) Принадлежность к определенному типу хим. соединений—значительно более совершенный принцип (при использовании к-рого га-лоидсодержащие С. с. могут выделяться в особые подгруппы): альдегиды (паральдегид, хлорал-гидрат), кетоны (гипнон), алкоголи (ами-ленгидрат, изопрал), сульфоны (немногие С. с, содержащие серу: сульфонал, трионал, тетро-нал); наиболее многочисленные азотсодержащие С. с: производные карбаминовой кислоты (урстан, гедонал, апонал, волунтал, алейдрин); производные мочевины (адалин, бромурал, абазин), производные барбитуровой к-ты (веронал, пропонал, диал, ноктал, перноктон, амитал, диогенал, люминал, пирванол, фанодорм, сомнифен). Практическая ценность хим. классификации для фармакотерапии понижается тем, что показания к использованию отдельных С. с. могут быть различными при большой близости их строения и, наоборот, быть однотипными для С. с. различного состава и строения. Это следует уже из ряда расхождений между хим. классификацией и тем клин, опытом, который использован Реннером (Rermer) в его клин, классификации С. с. (см. ниже). Все же при суждении об особенностях снотворного действия отдельных препаратов, их побочного действия, их судьбы в организме, знакомство с хим. составом и строением имеет большое значение; при всех трудностях изучения связи между физ.-хим. природой С. с', и их действием ясно, что как-раз от нее зависит разнообразие эффекта даже близко стоящих друг к другу вещеетв (ср. различное всасывание, распределение, адсорбируемость соединений, содержащих различные алкиловые радикалы, и т. п.). Опыт, накопившийся со времени введения в практику первого типичного С. с.—хлорал-гидрата (Liebreich, 1869), дает возможность установить требования, предъявляемые к хорошему С. с. Различные препараты не в одинаковой мере удовлетворяют им. Требования эти следующие: 1..0 т с у т-ствие местного действия, вызывающего изжогу, отрыжку, тошноту, рвоту. При применении препаратов хлорал-гидрата, па-ральдегида, амиленгидрата и др. необходимо ослабление местного действия: прием С. с. в большом количестве воды или применение обволакивающих веществ (сиропы, камеди, слизи). 2. Достаточно быстрое наступление сна: если оно зависит основным образом от всасываемости препарата, то последнюю в свою очередь обычно связывают с растворимостью в воде. Поэтому плохо растворимые препараты рекомендуется запивать большим количеством воды или углекислых напитков (как исключение плохо растворимый пропонал дает быстрый сон). Пациент должен быть предупрежден врачом о том, за какое время до сна он должен принять С. с. (время это колеблется у разных препаратов от ^SU до 1 ч.). Позднее засыпание дают хлорал-гидрат (?), хло-раламид, сульфонал, трионал, тетронал, сом- нифен, веронал, люминал, нирванол (вещества,. входящие в третью группу С. с, по Реннеру). 3.Отсутствие осложнений при засыпании.Т.к. показания к назначению' С. с. могут определяться нарушением процесса засыпания, то Реннером выделены в первую-группу его классификации вещества, способствующие засыпанию («усыпляющие»): бромурал, адалин, диогенал, апонал, алейдрин, волунтал. В случае нарушения самого сна показано применение веществ, для к-рых характерно более значительное наркотическое воздействие и к к-рым, по Реннеру, относятся паральдегид, амиленгидрат, ацеталь, метилаль, гипнон, гедонал, уретан (2-я группа, по Реннеру) и вышеназванные вещества 3-й группы,, характеризующиеся более поздним наступлением сна. Если при применении «усыпляющих» пациент чувствует, что может уснуть, то-при применений собственно «снотворных» может возникать чувство наркотизации даже бея псих, готовности ко сну («пациент должен уснуть»). Это состояние может быть субъективно неприятным и вести даже к чувству страха при засыпании, что чаще отмечалось при назначении производных барбитуровой к-ты. В нек-рых случаях сну может мешать возбуждение, по своему происхождению вероятно совпадающее с возбуждением при алкогольном опьянении. Оно может возникать не только при быстродействующих С. с. (амиленгидрат, диал, пропонал), но также и при веществах замедленного действия (хлорал-гидрат, хлорал-амид, хлоралоза, сульфонал); здесь видимо имеег значение и доза (ср. усыпляющее действие небольших количеств пива и нарушающее сон действие крепких вин и водки) и индивидуальные особенности пациента. Изменения психики при приеме с'нотворных средств, в случае отсутствия упомянутых осложнений, сводятся в основном к появлению чувства утомления, затруднению восприятий и замедленности ассо^ циаций и довольно близки к состоянию сонливости и засыпания. 4. Надежность снотворного эффект а. Т. к. последняя зависит но только от С. с, но и от индивидуальности субъекта, то-неудача может иметь место при применении любого С. с. Среди других С. с. однако выделяется группа веществ, менее надежных по своему действию: нейронал, дормиол, изопрал, диал,. куррал, пропонал (4-я группа, по Реннеру).. Следует также назвать здесь мало надежный, используемый иногда только в детской практике-уретан. По Грабфильду(СгаЬйе1с1), наиболее надежными С. с. являются хлорал-гидрат и веронал (94—97% наступления сна). 5. Достаточная глубина и длительность сна. Это требование имеет значение при нарушении не засыпания, но самого сна, и реализуется благодаря определенным соотношениям процессов поступления и выделения названных выше С. с. (2-й, 3-й и 4-й групп, по Реннеру) .6. Достаточно быстрое выделение или обезвреживание С. с. Если при излишней быстроте этих процессов может наступить преждевременное пробуждение пациента, то замедление их может вести к нежелательному удлинению сна, появлению нежелательных постгипнотических симптомов, а при повторном введении С. с. (имеющем место при привычной бессоннице)—к кумуляции как вещества, так и эффекта действия. Задержка в выведении и опасность кумуляции более вира- ■61 жена при применении веществ 3-й группы, особенно сульфонов (сульфонал, трионал) и производных барбитуровой к-ты. Прекращению •снотворного действия содействует снижение концентрации Сев крови за счет изменения ■снотворных веществ в организме (превращение хлорал-гидрата в урохлораловую кислоту, уретана в мочевину и т. п.). Ускорение процесса выделения С. с. и удаление невсосавшегося из кишечника препарата могут достигаться на--значонием мочегонных и слабительных средств. При повторном назначении С. с. во избежание кумуляции надлежит после 3—4 дней приема делать перерыв в несколько дней. 7. Отсутствие побочных эффектов в действииС.с.О симптомах местного действия и симптомах, осложняющих процесс •засыпания, говорилось выше. Большое значение имеет наступление постгипнотического -симптомокомплекса, весьма сходного с похмельем (головокружение, головные боли, рвота, нарушение речи, походки и др.). Чаще он •наблюдается при назначении веществ 3-й и 4-й групп. При назначении хлорсодержащих веществ особенно часто обнаруживается вредное влияние на кровообращение, почему они противопоказаны или должны применяться с осторожностью у сердечно-сосудистых б-ных, в -старческом возрасте, при наклонности к кровотечениям и т. д. Эти же вещества, особенно при длительном их применении, легче нарушают обмен веществ (особенно белковый) и могут вести к дегенеративным процессам в паренхиматозных органах. При назначении сульфонов ■(сульфонал, трионал) может возникнуть гема-топорфиринурия. Следует отметить, что ненадежность снотворного эффекта, особенно сочетающегося с возникновением более выраженных побочных эффектов (или вообще осложнений;, говорит обычно о неудачном выборе препарата для данного пациента, о нарушении правил приема лекарства или даже об отсутствии показаний к назначению С. с. вообще. 8. Отсутствие привыкания. Последнее может быть предупреждено или ослаблено гл. обр. рациональным применением С. с. Привыкание, выражающееся в ослаблении снотворного эффекта, возникает в большей или меньшей степени у всех С. с. без того однако, чтобы возникала выносливость к побочному действию. Поэтому значительное превышение снотворной дозы возможно без тяжелой интоксикации лишь при менее вредных препаратах <паральдегид). Следует остерегаться превышать дозы хлорал-гидрата у алкоголиков, которые могут обнаружить «выносливость» к снотворному эффекту и пониженную устойчивость к побочному действию на кровообращение. Привыкание, выражающееся в появлении влечения к С. с, описано чаще при нек-рых из них <хлорализм, веронализм, люминализм). Влечение к определенному типу С. с. больше выражено видимо в случае люминала и диала. При наличии тех или иных недостатков в дей-•ствии различных С. с. лучшим из «усыпляющих» является, по мнению ряда авторов, адалин, а лучшим из собственно «снотворных»—веронал. Стремление ослабить вредное действие отдельных препаратов за счет уменьшения их доз вместе со стремлением использовать избирательное и потенцирующее действие различных «еществ повело к прописи и изготовлению многочисленных комбинированных препаратов, каковы сомнацетин (веронал + фенацетин + ко- деин), верамон (веронал-(-пирамидон), кодео-нал (веронал + кодеин), эглатол (хлорал-гид-рат+антипирин+кофеин+метилуретан) и др., относимых Реннером в 5-ю группу. Однако нек-рые из этих препаратов видимо не дают потенцирования и не ведут ко сну, если доза соответствующего компонента (напр. веронала) не является для этого достаточной или если нарушение сна не вызвано причинами, устраняемыми другими компонентами (пирамидон при невраль гиях, кодеин при кашле). В других случаях имеет место потенцирование, и снотворная доза напр. сомнацетина, по Ноордену, в два раза меньше для человека, а по Хонделинку, в 20 раз меньше для зяблика, чем снотворная доза веронала.-—При изложении требований, ■предъявляемых к хорошему С. с, лишь частично освещен вопрос о фармакол. особенностях снотворного эффекта. Последний при средней дозе наступает лишь в условиях, благоприятствующих наступлению обычного ночного сна, а при даче ее днем не наступает. В опытах Хонделинка (на птицах), когда изменением внешних условий (постоянное пребывание в ярко освещенной комнате) нарушался суточный цикл сна и бодрствования и возникало состояние готовности ко сну, снотворные дозы оказывались значительно меньшими, чем дозы, вызывавшие дневной сон в обычных условиях (разница для уретана в 2 раза, хлорал-гидрата в 8 раз, веронала в 8—16 раз, сомнифена в 32 раза). Различными авторами отмечаются случаи, когда однократная доза С. с. могла давать хороший сон и в последующую ночь без того, чтобы в периоде дневного бодрствования имела место сонливость. Если в этих случаях помимо псих, факторов (суггестия) принимает участие и фармакол. воздействие, то они являются хорошими примерами зависимости снотворного эффекта от суточной периодики функций организма. Т. о. анализ снотворного действия С. с. затрудняется тем, что в последнем принимают участие взаимодействующие друг с другом экзогенные и эндогенные факторы. Характер действия отдельных снотворных может быть определен однако косвенно по тому влиянию, к-рое они оказывают на организм при назначении их по другим показаниям. Многие С. с. назначаются как успокаивающие (гл. обр. 1-я группа по классификации Реннера), понижающие возбудимость моторных функций (люминал), болеутоляющие (люминал, хлорал-гидрат, нирванол и др.) и т. д. Эти показания определяют выбор С. с. в отдельных случаях, а равно сочетание С. с. с другими средствами (см.выше). Вопрос о фармакол. особенностях снотворного действия тесно связан с методикой испытанияС.с. Утрехтским фармакологическим ин-том недавно разработан метод испытания С. с. на птицах, спящих в определенном положении (на ветке или на жердочке). Нарушение или выпадение этого рефлекса положения, наступающее при повышении дозы С. с, говорит о наступлении общего наркотического эффекта. По Хонделинку, наркотич. доза превышает снотворную для хлоралозы в 10 раз, для веронала в 10 раз, для хлорал-гидрата и сомнифена в 8 раз и лишь в 3—4 раза для уретана, к-рый т. о., как и при клин, испытании, является не столько снотворным, сколько наркотическим средством. При различении снотворного эффекта от наркотического у человека следует руководствоваться соматическими изменениями, характерными для физиологиче- ского сна, возможностью пробуждения при соответствующем раздражении и т. п. В связи с большим, уточнением вопросов физиологии и патологии сна, локализации функций, связанных с бодрствованием и сном (Mautner, Есо-nomo и др.), возникли исследования по локализации действия различных снотворных. Ряд авторов локализирует наркотическое действие одних веществ преимущественно в коре (алкоголь, амиленгидрат, паральдегид, хлорал-гидрат, бром), а других—в стволовой части головного мозга (веронал, люминал, уретан, хлорэтон, нирванол, сомнифен). Такая «физиологическая» или «фармакологическая» классификация не может считаться общепринятой; следует отметить ее несовпадение с использованной выше «клинической» классификацией Рен-нера, первая группа к-рой (по мнению Wuta'a и др.) состоит из С. с, действующих преимущественно на кору. Следует здесь отметить, что распределение отдельных С. с. в классификации Реннера возбуждает сомнение, напр. отнесение хлорал-гидрата в группу С. с, дающих позднее засыпание, и пр. Широкое применение С. с. во врачебной практике, увлечение врачей новыми препаратами, щедро выпускаемыми и рекламируемыми за границей различными фирмами, массовое потребление С. с. самими б-ными без прописи врача давно уже возбудили справедливый протест. Каждый случай нарушения сна должен быть тщательно диагностируем, так как нередко оно связано с нарушением кровообращения или другими нарушениями, к-рые подлежат каузальному лечению, или наконец с неправильным жизненным режимом пациента. Следует также указать на то, что и в случаях т. н. эссенциальной бессонницы нередко более предпочтительными и эффективными являются физиотерапевтические мероприятия. При отравлениях С. с, характеризующихся состоянием глубокого наркоза с б. илим. резко выраженными нарушениями кровообращения (падение кровяного давления) и дыхания (ослабленное, поверхностное дыхание или Чейн-Стоксово дыхание), рекомендуется: 1) промывание желудка и введение через зонд слабительной соли (лучше в сочетании с углем в качестве Адсорбента); 2) очистительная клизма; ' 3) внутривенное введение 100 еж³ 25— 40%-ного виноградного сахара (или вместо 4-го мероприятия подкожное введение 500,0 а 5%-ного раствора); 4) подкожное введение 600—800 am³ физиол. раствора (через 1—2 часа после третьего мероприятия); 5) введение сердечно-сосудистых средств (дигален, строфантин, адреналин, симпатол), особенно возбуждающих одновременно центральную нервную систему (кофеин, камфора, атропин); 6) согревание тела (грелки, диатермия, в частности почечной области, для улучшения диуреза); 7) профилактика осложнений, в особенности легочных (горчичник, обертывания и пр.); 8) нек-рыми авторами рекомендуется люмбаль-ная пункция, т. к. в ряде случаев отравления обнаружено повышение давления спинномозговой жидкости; 9) при недостаточности дыхания ингаляции О* с СО_г. Лит.: Demo Ie V., Pharmakologiscli-anatomlscbe TJntersuchungen zum Problem des Schlafes, Arch. f. exp. Path.u. Pharmakol., B. CXX, 1927; о н ж e,Pharmacody-namie et centres du sommeil, Cervello, v. VІI, 1928; Pi'scherH., Die Tlieraple der Schlafmittelvergiftungen, Fortsfihr. d. Therap., № 8, p. 274—283, 1932; Grab-field G., Observations on efficiency of commonly used hipnotics. Journal of Amer. med. Ass., v. XCVІ, 1931; Hondelink H., Schlafmittelversuche an Finken, Arch. I. exp. Path. u. Pharm., B. CLXIII, 1932; Meyer H. u. Pick E., Hypnotica (Hndb. d. norm.-u. pa-thol. Physiologie, hrsg. v. A. Bethe, G. Bergmann u. a., B. XVІI, В., 1926, лит.); R e n n e r A., Schlafmittelthe-rapie, В., 1925. В. Карасик.

Смотрите также:

СОВОКУПЛЕНИЕ ПРОТИВОЗАКОННОЕ. Удовлетворение половой потребности преследуется законом в различных случаях. Уголовный кодекс РСФСР предусматривает такие случаи ст.ст. 150 —154. Закон определяет меры социальной защиты для лиц, заразивших другое лицо венерической болезнью, ...
СОДА, термин, применяемый в быту в отношении как кислой угленатриевой соли (NaHC03), так и угленатриевой (средней) соли (Na2C03). Кислая угле натриевая соль, гидрокарбонат натрия, двууглекислая сода, Natrium hydrocarbonicum (устарелое название ...
СОДОКУ, б-нь укуса крыс, по-японски sodoku (от so—крыса и doku—яд), sokosha, sokoshio, rat-bite fever, Rattenbisskrankheit, заболевание, вызываемое спириллой (Spirillum minus), передаваемое через укус зараженной крысы, характеризующееся периодически наступающими лихорадочными приступами, ...
СОДОМИЯ, или зоофилия, половое влечение к животным—см. Половые извращения,
СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. Общие данные. Площадь — 7702000 км2, не считая колоний. Население по переписи 1930 г.—122 775 040 чел., из них 62137 080 мужчин и 60 637 960 женщин. Плотность населения ...