ЛЕКАРСТВА
ЛЕКАРСТВА. Под словом Л. в широком смысле (нем. Heilmittel, франц. remede) понимают всякое средство, а равно и всякое воздействие на больной организм, имеющее целью предупредить, уничтожить или ослабить болезненный процесс, равно как и его последствия. В более узком—мед. смысле (соответствующем нем. Arzneimittel и франц. medicament) термин Л. и равнозначущие с пим лекарственное вещество и медикамент (лат. medicamentum) означают лишь специальные вещества, применяемые с указанной выше целью. В число Л. не включаются пищевые вещества, употребляемые для возме- щения материальных потерь организма, а равно для доставки материала при его росте. В нек-рых случаях впрочем и пищевые вещества применяются с леч. целью, что является основой диетических методов лечения. Установить точное различие между пищевыми и лекарственными веществами оказывается затруднительным, т. к. одно и то же вещество, как.напр. рыбий жир, при рахите может быть одновременно и лекарством и пищевым веществом. Другой род веществ, стоящий близко к Л., представляет собой яды, по действию прямо противоположные первым, т. к. характерной для них чертой является отравление, т.е. нанесение вреда организму с нарушением его норм, жизненных процессов. В зависимости от дозы и способа применения многие вещества могут быть или ядом или Л. Так, все сильно действующие Л. ядовиты уже в относительно малых дозах. Что одно и то же вещество может быть и лекарством и ядом, нашло свое выражение и в том, что напр. греческое слово pharmakon, соответствующее нашему слову «зелье», означает и яд и лекарство. Свойство лекарств в больших дозах проявлять отравляющее действие имеет очень большое практическое значение, определяя так наз. широту терапевтического применения данного лекарства. Таким термином, иначе терапевтическим индексом, обозначают отношение между терапевтической и токсической дозами
гг й. с. (dosis curativa) тт ^ л--аг1пайг.-шад •
Чем оольше р^стоя- »ние от первой дозы до второй (или чем первая доза меньше второй), тем упомянутая широта больше. Особое значение эта широта имеет в тех случаях, когда приходится применять возможно высокие дозы, как напр. при употреблении анестезирующих (общих и местных), дезинфицирующих и т. п. Терап. доза новокаина (вызывающая анестезию) раза в три больше той же дозы кокаина, но зато его летальная доза чуть не в 20 раз больше, откуда следует, что широта его терапевтич. применения приблизительно в 7 раз больше. Источники Л. весьма разнообразны. Трудно назвать какое-либо вещество или даже какой-либо способ воздействия на организм, к-рые когда-либо не применялись бы с леч. целью. Действие на организм нек-рых лекарственных веществ (напр. слабительных, рвотных) несомненно известно с доисторических времен, а применение нек-рых леч. методов основано на инстинкте, наблюдаемом даже у животных, как напр. удаление откусыванием омертвевших частей, зализывание ран (содержание их в чистоте), стремление поедать молодые побеги растений при бедной витаминами пище. Достоверно известно, что многие современные Л. были известны в глубокой древности. Древними египтянами применялись с леч. целями опий и сцилла. Арсенал леч. средств древних индусов был очень обширен. В книге Сусру-та, представляющей исчерпывающий трактат по древней индийской медицине, имеется описание свойств 760 медикаментов из растительного царства. Среди этих Л. упоминается опий, гашиш, аконит, слабительные, в том числе Oleum ricini, рвотные, вяжущие и т. д. Наряду с растительными веществами применялись и минеральные, среди к-рых особенно высоко ценились ртутные препараты (черная, белая, желтая и красная ртуть), и врач, хорошо знакомый с их свойствами, уподоблялся богу. Из применяемых ныне лекарств весьма многие принадлежат к так называемой народной медицине, хотя уже давно признаны и официнальной медициной. Так, наперстянка, издавна применявшаяся как народное противоводяночное средство, хорошо изучена и введена в общую мед. практику Уитерингом (Withering) в 18 в. Значительно позднее, уже во 2-й половине 19 в., получили общее признание народные средства— ландыш и горицвет, исследованные по преимуществу русскими врачами. Ряд средств стал известен в Европе благодаря путешественникам, ознакомившимся с различными средствами (хина, кока, кола и др.) туземцев разнообразных стран. Иногда Л. ранее, чем быть примененными в медицине, применялись лицами, не имеющими специальной врачебной квалификации, как напр. та же хина, введенная в Европе графиней del Cinchon и применявшаяся сперва почти исключительно монахами-иезуитами. Очень много химических препаратов было предложено в качестве лекарств с развитием хими-ческ. промышленности, и число их с каждым годом возрастает. При введении в лекарственный арсенал тех или иных веществ всегда имели большое значение помимо непосредственного наблюдения над действием этих веществ при здоровьи и б-ни также и уровень научных знаний, а равно и философские системы и религиозные верования данной эпохи. Так, у древних индусов выше всех средств ставилась вода священного Ганга. В средние века полагали, что самый вид и форма лекарства служат признаком определенных лечебных свойств его. Согласно этому учению головки мака должны помогать при страдании головы, клубни салепа, напоминающие по форме testiculi, влиять на половую деятельность и т. д. В эпоху веры в materia peccans—болезнетворное начало — в большом ходу было также наряду с применением кровопускания назначение слабительных и промывательных средств, имевших целью вывести из организма больного это гипотетическое начало, что нашло отклик в известной комедии Мольера «Мнимый больной». Для возможности рационального применения всякое Л. ранее введения его в практику должно быть изучено во-первых со стороны леч. действия и во-вторых со стороны отравляющего. Изучение это производится на животных и на людях. Экспериментальные исследования на животных представляют ту выгоду, что животное можно ставить при анализе действия лекарства в любые условия, причем применяется и вивисекция и дача отравляющих доз. Кроме изучения действия Л. на целом животном весьма полезно изучение воздействия Л. на изолированные органы, жизнь к-рых поддерживается путем пропускания через их кровеносную систему крови (дефибриниро-ванной) или особых питательных жидкостей: Главное преимущество такой методики, получившей между прочим обширное применение в лаборатории Кравкова, состоит в том, что условия изучения действия Л. при этом значительно упрощены. В нек-рых случаях такие исследования производились и на человеческих органах (сердце, пальцы, кишки и пр.), однако в большинстве случаев получение достаточно свежих и потому годных для опыта органов от человеческих трупов представляет значительные затруднения" Недостатком исследования Л. на животных является известное различие в реакции на Л. человека и животных, причем различие это далеко не всегда возможно учесть. Особенное затруднение возникает, когда изучают воздействие Л. на больной организм, т. к. не все б-ни человека возможно вызвать у животных, да и течение болезненного процесса у первого и последних часто весьма различно. Тем не менее ряд новых лекарств, каковы напр. противосифилитические препараты ртути и висмута, был не только изучен, но и выработан путем эксперимента на животных. В виду недостаточности экспериментального метода пртт изучении Л., исследование их на людях является необходимым. Из таких исследований наибольшую ценность представляют клин, исследования, когда изучается влияние Л. по возможности на все функции больного организма. Подсобным методом для суждения о ценности Л., равно как и прочих терап. мероприятий, является применение статистических методов. Однако тут для получения надежных результатов необходимо помимо обширного материала, дающего возможность приложения статистического метода, наличие одинаковых условий как при применении изучаемого Л., так и при контроле, когда данное лекарство не применяется. В виду того что и при экспериментальном методе исследования действия Л. на животных и при клиническом на людях основой служат наши познания о функциях организма здорового и больного человека, строго научное применение Л. стало осуществимым только после новейших успехов медицины, особенно ее отделов — экспериментальной фармакологии и физиологии, пат. анатомии и бактериологии, когда оказалось возможным, не довольствуясь знанием суммарного эффекта лекарств, исследовать механизм их воздействия как на здоровый, так и на больной организмы. Правда, и теперь еще нередко лекарства назначаются на основании эмпирических данных без точного понимания их воздействия, однако с каждым годом область такой эмпирической терапии сокращается. Нужно впрочем отметить, что успехи науки за' последние полвека нанесли и некоторый ущерб престижу лекарственной; терапии. Так, открытия Пастера и его последователей выдвинули значение серо- и вакцинотерапии в лечении ряда б-ней, при к-рых ранее с неизмеримо меньшим успехом применялись обычные Л. Далее развитие знаний по гигиене, а также экспериментальные и клин, исследования по диететике и физиотерапии дали возможность прибегать к помощи этих дисциплин частью для предупреждения, частью для лечения таких болез- ненных состояний, при к-рых ранее применялось почти исключительно лекарственное лечение. Ту же роль играет в СССР т. н. «профилактическое направление в медицине». В значительной степени, как это ни странно, подорвали веру в лекарственные методы лечения успехи химии. Последние вызвали расцвет хим. промышленности, которая стала выбрасывать на рынок бесчисленное множество патентованных препаратов, рекламируемых как ценные лекарства. Многие из этих средств оказались несущественными, и естественное разочарование породило нек-рьтй скептицизм к лекарствам вообще. По меткому сравнению Коберта врачи недавнего прошлого пережили эпоху, сходную с эпохой открытия Нового Света, когда Европа была наводнена множеством лекарств, привозимых из вновь открытых стран, причем из этих Л. лишь очень немногие оказались действительно ценными. Все эти причины и вызвали нек-рое уменьшение внимания к лекарственному методу лечения. Это в частности нашло свой отклик и в учебных планах мед. вузов СССР, откуда были исключены как отдельные дисциплины фармация и фармакогнозия. Такой взгляд конечно неправилен. С одной стороны, если новые методы терапии в ряде случаев весьма полезны, то в других они все же не могут с успехом заменить фармакотерапевтического метода. При этом именно в наст, время изучение действия лекарственных веществ достигло таких успехов, что дает возможность строго рационального их применения, и в ряде заболеваний (напр. малярия, сифилис, ревматизм, ряд сердечных расстройств и пр.) никакой другой метод не может дать столь же благоприятных результатов, как фарма-котерапевтический. Не следует также упускать из виду, что за последнее десятилетие открыто немало необыкновенно ценных лекарственных средств (адреналин, инсулин, сальварсан, новые препараты висмута), причем почти все эти средства открыты не случайно, а в результате планомерных изысканий, что особенно доказывает твердость основ фармакотерапии. Однако для успешного применения лекарств, равно как и для дальнейшей научной разработки фармакотерапии, необходимо, чтобы врачи были хорошо знакомы как с физ.-хим. природой лекарств , так и со всеми сторонами их воздействия на организм, для чего необходима конечно и соответственная подготовка врачей в медицинских вузах. Цель, которую преследуют при назначении Л., не всегда одна и та же. В тех случаях, когда лекарство действует на возбудителя б-ни, оно называется этиотроп-н ы м (напр. хинин при малярии или сальварсан при сифилисе). Часто такие Л. носят название специфических (specil'ica). Последний термин может быть применен однако и в том случае, если существует специфическое воздействие на самый болезненный процесс независимо от воздействия на возбудивший болезнь фактор. Так, специфическим Л. при лечении панкреатического диабета является инсулин, восстанавливающий нарушенный углеводный обмен. Если Л. действуют преимущественно на определенные органы или ткани, то такие Л. называют избирательно действующими: стрихнин влияет преимущественно на центральную нервную систему, атропин—на парасимпатическую нервную систему, курарин—на окончания двигательных нервов в поперечнополосатой мускулатуре. В тех случаях когда Л. рассчитаны на воздействие на определенный симптом, они называются симптоматическими. Таким Л., если они не влияют на течение и исход болезни, нередко дают название паллиативных (pallium— плащ). — Обычно лекарственные вещества подразделяются на группы по действию их на организм. Т. о. различают сердечные, наркотические, снотворные, мочегонные, слабительные и др. Такая классификация не всегда удобна при систематическом изучении лекарственных веществ, т. к. нередко одно и то же вещество оказывает влияние на различные системы и потому должно быть включено сразу в несколько групп, напр. кофеин, влияющий на центральную нервную систему и являющийся одновременно сердечным и мочегонным средством. С другой стороны классификации по хим. составу лекарств имеют тот недостаток, что в одну и ту же группу могут быть включены вещества различного действия. Бухгейму принадлежит заслуга создания классификации (впоследствии развитой Шмидебергом), где принято во внимание как действие лекарственных вещестЕ, так и их хим. природа. При этом лекарственные вещества делятся на группы веществ сходного действия и вместе с тем родственных по хим. составу. Этот принцип впоследствии был проведен во многих фармакологических руководствах, в том числе и в учебнике Кравкова. По своим источникам и методам получения лекарства могут быть подразделены на 1) сырые вещества (cruda)—части растений и животных (по нек-рым и минеральные вещества), не подвергающиеся никакой обработке и применяемые в сыром виде; 2) хим. препараты (chemicalia), получаемые путем хим. обработки органических и неорганических веществ; 3)
галеновые препараты (см.) (halenica), получаемые из сырых веществ и хим. препаратов путем простых аптечных манипуляций; 4)
органопрепараты (см.) (ог-ganotherapeutica), получаемые из органов нормальных животных путем специальной обработки, рассчитанной на извлечение из органов специфических веществ; 5) вакцины или леч. сыворотки (vaccinae et sera), получаемые из культур микробов и от животных, специально подготовленных. Галеновые препараты, хим. препараты, применяемые в медицине, и органопрепараты носят также и общее название лекарственных препаратов.—Список лекарств, к-рые должны отпускаться аптеками, помещен в официальном издании—
Фармакопее (см.), в к-рой описаны свойства лекарств, определяющие их доброкачественность, методы контроля и правила хранения Л. и высшие дозы ядовитых и сильнодействующих средств. При этом из общего списка выделены: список
А—ядовитых лекарственных средств, к-рые должны храниться в аптеках под замком; список
Б—сильнодействующих лекарственных ве- ществ, к-рые должны храниться с предосторожностями, отдельно от прочих лекарственных средств. Действие Л. может быть местным, когда Л. оказывает это действие в месте своего приложения, напр. действие местных раздражающих, прижигающих или вяжущих, многих слабительных и пр., или общим (резорптивным), к-рое проявляется уже после всасывания Л. и проникновения его в кровь. В последнем случае Л. разносится по всему организму, различные части к-рого могут подвергнуться воздействию воспринятого Л. Особый вид местного действия Л. представляет собой рефлекторное действие, при к-ром лекарство, раздражая чувствительные нервные окончания, вызывает те или иные рефлексы. Характерным примером может служить рефлекторная рвота при приеме медных солей или рвотного корня.—По механизму действие Л. может быть прямым, зависящим от воздействия Л. на те или другие элементы организма, и вторичным, косвенным, проявляющимся как дальнейшее следствие прямого действия. Вторичное действие может быть иногда желательным, и на него рассчитывают при прописывании лекарства, напр. мочегонный эффект от наперстянки при «сердечных» водянках, наступающий как следствие улучшения кровообращения в отечных органах и почках; но оно может представлять иногда и вредное осложнение терап. эффекта, напр. случаи коляпса при жаропонижающих, зависящего от влияния на сердце внезапного падения t°, или вторичная пневмония при сульфонале, вызванная попаданием в легкие содержимого из полости рта и зева вследствие понижения защитных рефлексов со стороны дыхательных путей. Далее с терап. точки зрения различают главное действие Л., ради к-рого Л. применяется, от побочных, обычно нежелательных явлений. Примером могут служить уже указанные выше вторичные явления—коляпс при жаропонижающих и пневмония при сульфонале, а также шум в ушах при хинине, насморк при длительном применении иода и т. п. Действие Л. на клетки организма осуществляется 1) непосредственно и 2) путем изменения свойств среды, в к-рой клетки находятся. И в том и в другом случаях воздействие возможно лишь тогда, когда между элементами организма и лекарственного вещества имеется нек-рая связь. Связь эта далеко не всегда одинакова. Могут иметь место 1) растворение лекарственного вещества в соках и тканях организма (или, наоборот, растворение в лекарстве выделений организма, а иногда и его элементов), 2) ад-сорпция лекарства организмом и наконец 3) хим. соединение лекарства с элементами организма (и его выделений). При этом один вид связи не исключает другого. — Растворение лекарственных веществ может происходить как в жидких средах, омывающих клетки (кровь, лимфа и пр.), так и в самих клеточных элементах (и других твердых образованиях — волокнах, мембранах и пр.). При рассмотрении действия Л. особый интерес представляет растворимость Л. в воде, обусловливающая возможность разноса Л. кровью и лимфой по всем отделам организма, и растворимость в липоидах (см.
Всасывание). Растворимость веществ в липоидах интересна и с той точки зрения, что последние являются существенной составной частью центральной нервной системы. Согласно теории Овертон-Мейера наркотическое действие веществ жирного ряда зависит от растворимости этих веществ в липоидах центральной нервной системы, причем моментом, определяющим силу действия, является не абсолютная растворимость вещества в липоиде, а сравнительная по отношению к его растворимости в воде, т. н. коефици- растворимость в липоидах
ент распределения -—^r£^-z^™-—------ -■■■- • г г >"■
растворимость в воде Согласно упомянутой теории этот коефи-циент определяет, насколько данное вещество энергично извлекается центральной нервной системой (липоидами) из крови (воды).—Наряду с растворением в организме лекарственные вещества могут быть и а д -сорбированы (см.
Адсорпция), т. е. скопляться на поверхностях, ограничивающих среды в организме. Мы встречаемся тут как с наружной адсорпцией—скоплением или задержкой вещества на поверхности кожи или слизистых оболочек, так и с адсорпцией внутри организма, напр. на поверхности клеток, омываемых лимфой или кровью. Последний вид адсорпции может оказывать резкое воздействие на клетки, и согласно Траубе именно ей (а не растворению в липоидах) надо приписать наркотическое действие веществ жирного ряда на центральную нервную систему. Помимо адсорпции, зависящей от понижения данным веществом поверхностного натяжения растворителя, что наблюдается напр. в случае адсорпции веществ жирного ряда, нек-рых алкалоидов и пр.,—при восприятии Л. организмом происходит и их электрическая адсорпция, обусловленная притяжением несущих определенный заряд частиц Л .элементами организма (или находящимися в нем при б-ни микробами) с противоположным зарядом. Подобным процессом объясняется нек-рыми авторами воздействие коллоидальных металлов на микробов при септицемии. Хим. соединение лекарств с элементами организма может происходить с полным разрушением последних, пример чего виден в воздействии энергичных прижигающих (крепких кислот и щелочей), а с другой стороны быть таким, при котором строение клеток, поскольку можно судить по сохранению ими и функций и внешнего строения, страдает относительно мало. В последнем случае нередко трудно решить, имеет ли место истинное химическое соединение или адсорпция вещества. Характер связи между Л. и клеткой имеет существенное значение для эффекта непосредственного действия первого на вторую. В случае растворения или адсорпции Л. клеткой эффект естественно менее стоек, чем при хим. их соединении, протекающем иногда как необратимая реакция (напр. при прижигающих). Еще значительно большее значение для эффекта непосредственного действия- Л. на клетку имеет физ.-хим. при- рода Л., определяющая между прочим и характер связи его с клеткой. Хотя общих законов, определяющих з а в и симость действия лекарственных веществ от их строения, еще не установлено, однако для многих рядов хим. соединений такая зависимость определена. В качестве примеров можно привести следующие частные закономерности: токсичность предельных углеводородов жирного ряда и их прориводных (напр. спиртов) возрастает с увеличением молекулы от гомолога к гомологу; основания с первично связанным азотом при прочих равных условиях ядовитее оснований со вторично связанным. а эти последние ядовитее соединений с тре-тично связанным—пиперидин и пиррол значительно ядовитее пиридина; введение галоида (особенно хлора и брома) в молекулу веществ жирного ряда, равно как и в бензольное ядро ароматических, значительно повышает их физиол. активность и ядовитость; изменение азот-содержащей молекулы как жирного, так и ароматического рядов, влекущее за собой превращение третичного основания в четверичное, сообщает последнему способность курареподобного воздействия на нервы. Вещества с ненасыщенными валентностями, имеющие двойные и тройные связи, более активны как химически, так и физиологически по сравнению с веществами предельной насыщенности. Особое значение имеют для данного вопроса работы П. Эрлиха (Ehrlich), который, приложив по отношению к Л. и ядам принципы теории О. Витта (О. Witt) о значении хромофоров в красящих веществах, указывает, что токсическое действие ядов (resp. лекарств) зависит от присутствия в молекуле последних особых атомных групп—токсофоров. Так, токсофорной группой в кокаине, обусловливающей его анестезирующее действие, является остаток бензойной к-ты. Наряду с токсо-форами в молекуле вещества могут находиться группы, усиливающие (выявляющие) или ослабляющие основное действие. Такие группы носят название положительных и отрицательных ауксотоксов. Примером их может служить азот-содержащая группа в кокаине. Кроме указанных групп Л. согласно Эрлиху должны содержать еще для воздействия на организм гаптофорные группы, при помощи к-рых молекула Л. присоединяется к клеточной молекуле (ее хе-моцепторной группе). В кокаине такой гап-тофорной группой является метиловый радикал, находящийся в связи .с экгонином. Гаптофорные группы определяют и тропизм лекарственного вещества, т. е. его действие на те или другие клетки организма. Благодаря тому что в кокаине гаптофорная группа невротропна, кокаин влияет на нервные элементы, заключающие соответственные хе-моцепторы. На этих и аналогичных принципах Эрлих построил теорию действия Л., названную им
химиотерапией (см.). Руководствуясь ею, Эрлих и произвел свои знаменитые работы по получению сальварсана и неосальварсана. Несмотря на эти блестящие достижения теория Эрлиха не получила у большинства исследователей признания как универсальная теория, объясняющая все стороны действия лекарственных веществ, тем более что не всегда можно решить, какая атомная группа в лекарственной молекуле обусловливает ее терап. (resp. токсическое) действие. Нужно добавить, что независимо от хим. состава токсофорной группы имеет большое значение для токсич--ности всей молекулы положение, к-рое занимает в молекуле токсофорная группа (или ауксотокс). Так, из двух дихлордиэтилсуль-фидов обладает характерн. действием лишь форма /S./? (иприт), имеющая хлор в конце цепи, тогда как форма
а.а этим действием не обладает. Различное действие проявляют и оптически деятельные изомеры с противоположным вращением плоскости поляризации, причем как правило значительно более деятельным является левовращающий изомер (адреналин, гиосциамин и др.). Помимо непосредственного воздействия на клеточные элементы Л. могут действовать на клетки, изменяя свойства среды, в к-рой последние находятся. Следует отметить, что среда эта (кровь, лимфа, жидкое содержимое серозных полостей и т. п.) представляется крайне сложным коллоидным раствором, содержащим ряд органических и неорганических соединений и притом обладающим рядом физ.-хим. свойств, изменение к-рых отзывается на заключенных в эту среду клетках. Из крайне многочисленных воздействий лекарств в этом смысле можно указать на следующие главнейшие: влияние на осмотическое давление, что имеет напр. особое значение при нек-рых слабительных, мочегонных, минеральных водах и т. д.; влияние на поверхностную энергию на границах фаз, в зависимости от чего находится, как было указано выше, адсорпция веществ, обусловливающая их воздействие на клетки; влияние на равновесие растворенных ионов, причем особое значение имеет отношение -^ и -^- (см.
Кальций и
Калий) и соотношение ионов ОН и Н (обусловливающее рН) и оказывающее (согласно основанным на исследованиях J. Loeb 'а работам А. М. и М. Л. Петрунькиных) решающее влияние на хим. соединение клеточных белков с рядом лекарственных веществ, напр. алкалоидов. Изменения внутренних условий среды влияют вместе с тем и на дисперсность ее коллоидов, а это в свою очередь отзывается и на заключенной в этой среде клетке, а следовательно и на ее функциях. При этом следует иметь в виду, что в связи с важностью для жизненных функций клеток поддержания рассматриваемых условий на известном уровне организм обладает рядом мер защиты против нарушения этих условий (напр. буферными системами, сохраняющими надлежащее рН крови). Т. о. лекарство, изменяющее напр. рН крови, заставляет действовать соответственную буферную систему, благодаря чему могут мобилизоваться те элементы тканей, к-рые до нарушения равновесия находились в резерве
% Т. о. эффект Л. распространяется значительно дальше его первого места воздействия—в данном случае крови (напр. потеря щелочей организмом при долговре- , менных приемах глауберовой соли благо- | даря действию выделяющейся в кишечнике H
2S0
4). Физиол. эффектом действия Л. может быть возбуждение и угнетение соответственных клеток. Последнее, если реакция является необратимой, переходит в смерть клетки. Эффект действия зависит от ряда условий применения лекарств. Существенную роль играет доза (resp. концентрация), причем все вещества при известной дозе, нарушая нормальные условия жизни клеток, вызывают их угнетение или паралич. Наоборот, в малых дозах и концентрациях очень многие Л., даже и парализуют;, в средних дозах, действуют возбуждающе (см.
Арндт-Шульца закон). Вопрос о низших границах доз, при к-рых Л. могут оказывать действие на клетки, еще не может считаться окончательно решенным. Несомненно, что некоторые вещества, как-то адреналин, ацетил-холин, аконитин, могут оказывать воздействие даже при применении крайне малых доз. По крайней мере лабораторные опыты на особо чувствительных объектах обнаруживают реакцию при биллионных и даже триллионных разведениях. Отсюда однако еще далеко до разведений при высоких гомеопатических делениях, эффект которых повидимому должен быть приписан псих. моменту (см.
Гомеопатия).-—Важным моментом, определяющим эффект действия Л., является фаза их действия. Согласно Кравкову различают фазу вхождения, насыщения и выхода, причем в то время как для большинства Л. характерной является фаза насыщения, нек-рые лекарства проявляют особенно сильное действие в фазе вхождения (напр. адреналин, мускарин) или выхода (по Кравкову—камфора). На эффект действия оказывает влияние также продолжительность действия Л. С этой точки зрения Л. (resp. яды) делятся на кумули-рующие, некумулирующие и потенциальные. Для куму лир ующих важна не только единичная доза, но и общее количество (dosis totalis) принятого вещества, хотя бы в течение относительно продолжительного времени. Для воспринимаемых дыханием газообразных веществ этого типа применима формула Габера (Haber):
W=ct, где
W—эффект действия,
с—концентрация вещества в воздухе, a
t—время (см.
Боевые отравляющие вещества). Кумулирующее действие рассматриваемых веществ объясняется в некоторых случаях (напр. сердечные вещества группы digitalis'а) скоплением в организме вещества, в некоторых—■накоплением эффекта, когда Л. по мере приема разрушается или выделяется, но оставляет после себя след в виде известного ослабления клеток (напр. при действии фосгена). Для некумулирующих веществ решающее значение имеет доза или концентрация. Если дозы малы или концентрация низка, воздействие Л. может продолжаться неопределенно долго, не вызывая нежелательного побочного эффекта (resp. отравления). Последний получается только после применения доз или концентраций выше известного порога. Формула, определяющая действие этих веществ:
W=(c—e)t, где значения
W, en i те же, что в предыдущей фор- муле, а е—пороговая концентрация, ранее достижения к-рой эффект не получается. Примером таких ядов может быть большинство Л., в том числе из газообразных синильная к-та. Веществами потенциальными называются такие, к-рые оказывают особо сильное действие в начале вхождения. Формула, определяющая эффект их действия, выражается так:
W=-^; она показывает, что при каждом дальнейшем моменте эффект слабеет. Примером может служить адреналин. Действие Л. зависит и от внешних условий, каковы t° и свет. Напр. потогонные оказываются гораздо действительнее при высокой t°, т. к. воздействие последней складывается с действием лекарства. Некоторые Л. действуют энергичней на свету, что Таппейнер (Tappeiner) показал на растворах хинина, которые подобно растворам других флюоресцирующих веществ ядовитее для парамеций на свету, чем в темноте.—Действие Л. зависит также и от того, дается ли Л. одно или в комбинации с другими. Взаимодействие Л. при этом может выразиться или в их
антагонизме (см.) или в синергии. Подобно первому и синергия может быть прямой, когда оба вещества действуют на одни и те же элементы, напр. при смешанном эфирно-хдореформенном наркозе, и косвенной, когда точки приложения обоих Л. различны. Так напр. комбинированный мочегонный эффект наперстянки и Kalii aceti-ci зависит от воздействия на сердце первого и на почки второго ингредиента. Эффект комбинированного действия синергирующих веществ может выразиться в сложении их действия. Так обыкновенно бывает при прямой синергии (Burgi). При косвенной синергии общий эффект может превысить сумму слагаемых эффектов каждого вещества. Такое действие называется потенцированием действия одного вещества другим. Оно может проявиться и в том случае, когда одно из веществ само по себе не обладает действием другого, например сосудосуживающее действие солей калия при адреналине + кокаин. В виду того что действие Л. является результатом взаимодействия Л. и организма, свойства последнего тоже влияют на конечный эффект. При этом имеются с одной стороны Л., обладающие способностью воздействовать на всякую живую протоплазму,— т. н. протоплазматические яды (напр. наркотики жирного ряда, многие тяжелые металлы и др.). Иногда, несмотря на то что объекты весьма различны, эффект действия бывает схожим. Напр. потеря способности отвечать на раздражение под влиянием наркотических, наблюдаемая не только у всех животных, но даже и у способных к движению растений, или действие синильной к-ты, понижающей окислительные процессы как у человека и высших животных, так и у растений. С другой стороны многие вещества обладают специфическим воздействием лишь на определенные клетки и притом в нек-рых случаях лишь определенных видов организмов, напр. кофеин, вызывающий окоченение поперечнополосатых мышц лягушки вида R. temporaria и не оказывающий этого действия на мышцы других животных, даже лягушки вида esculenta.—Относительно действия Л. на животные организмы как общее правило надо указать, что чем выше в эволюционном порядке стоит данный вид, тем более чувствительным он оказывается к ядам. Объяснить такое различие в эффекте при одинаковой физ.-хим^ основе действия как у высших, так и у низших животных можно тем, что у высших поражение нек-рых органов, особенно—известных отделов центральной нервной системы и сердца, имеет совершенно различные последствия для животных различной высоты организации— обезглавленная птица еще бежит или летит, а обезглавленная собака или кошка мгновенно оказывается обездвиженной. Эффект действия Л. зависит кроме того как от высоты и сложности развития организма, так и от его видовых и индивидуальных особенностей, а равно и от состояния, в к-ром организм находится. Здесь имеется дело с различными видами
аллергии (см.), которая может быть как количественной, когда для получения эффекта требуется большее или меньшее по сравнению с нормой количество лекарства (resp. яда), так и качественной, когда лекарство или яд вызывает иную картину действия. В случаях, когда аллергия выражается в повышенной чувствительности к Л., она называется идиосинкразией, а когда в пониженной—иммунитетом. Оба вида аллергии могут быть, как уже было указано, видовыми и индивидуальными—в последнем случае кроме того временными и постоянными. Примерами видовой аллергии могут служить: количественной—слабая чувствительность кролика к атропину и ежа ко многим ядам, в том числе к кантаридину, и высокая чувствительность птиц к СО; качественной—различное отношение к морфию собаки и кролика (угнетение) и кошки и копытных (возбуждение). Действие Л. зависит от возраста и пола. Ыек-рые Л., как напр. морфий, оказываются особенно сильно действующими на детей. Точно так же и женщины, особенно в период менструаций, беременности и лактации, проявляют особое отношение к Л. Так напр. слабительные антраценового ряда, вызывающие прилив крови к органам малого таза, противопоказаны как во время месячных, так и при беременности.—-Фактором, влияющим на эффект действия Л., является состояние здоровья принимающего Л. субъекта. Вообще как при возбуждающем (resp. раздражающем), так и угнетающем воздействии Л., реакция больного органа весьма часто получается далеко не такая, как у здорового. Этим объясняется противопоказание к применению хлороформа при сердечных заболеваниях, эфира— при легочных, ароматических—при б-нях почек и т. п. При болезни могут возникнуть новые условия, способствующие основному действию Л., напр. упомянутая выше чувствительность лихорадящих к жаропонижающим. Другой характерный пример аллергии (временной) к Л. в связи с состоянием здоровья мы имеем в мочегонном эффекте дигиталиса (см.
Digitalis). Примером, «21 где б-нь понижает восприимчивость к Л., может служить относительно слабая чувствительность холерных б-ных в альгидном периоде к алкоголю и стрихнину.—Весьма важное значение для действия имеет состояние сытости или голодания. Помимо различных условий всасывания Л. из пищеварительного тракта в зависимости от степени его наполнения весьма существенную роль играет состояние печени. При голодании и отсутствии в печени гликогена она значительно теряет в силе своей барьерной функции. Алкоголь и многие алкалоиды разрушаются ею в этом случае, значительно слабее, чем при нормальных условиях. При этом и другие органы, как напр. почки, страдают значит, сильнее. Хронич. отравление животных алкоголем, относительно хорошо переносимое при кормлении, вызывает очень резкие изменения в почках при условии голодания. Даже такие относительно инди-ферентные агенты, как повторное вливание физиол. раствора NaCl в кровь животных, вызывают при условии голодания отеки и изменения в обмене, которых не наблюдается у контрольных кормленных животных (М. Соколова). Само собой разумеется, что чем продолжительнее голодание, тем резче изменения в различных органах и тем яснее выступает аллергия к лекарственному веществу. Аналогично голоданию влияет и утомление, которое в том случае, если оно вызвано продолжительной мышечной работой, также сопровождается уменьшением в теле -запасов гликогена, имеющих, как было указано, важное значение при борьбе организма с ядовитыми веществами. Наконец действие Л. зависит также от индивидуальных особенностей организма, индивидуальной аллергии. Тут имеется с одной стороны ненормально сильное или извращенное действие Л.-—идиосинкразия количественная и качественная, с другой стороны—ненормально слабое—иммунитет. Индивидуальная идиосинкразия нередко бывает наследственной. В некоторых случаях идиосинкразия может быть объяснена повышением способности организма к всасыванию Л. или, наоборот, понижением способности к их выделению. Если первый случай представляется сравнительно редким, то со вторым необходимо считаться, хотя бы в нек-рых случаях идиосинкразии, зависящей от б-ни, напр. при страданиях почек, когда ряд Л. -является противопоказанным. Проявления индивидуальной. качественной идиосинкразии к Л. чаще всего выражаются в кожных явлениях (высыпи, зуд и пр.), наблюдаемых у нек-рых лиц при приемах хины, жаропонижающих, опия и многих других, в" жел.-киш. явлениях при приеме тех же Л., ненормальных нервных явлениях при бромидах, иоде и пр. Иногда эти идиосинкразические симптомы носят парадоксальный характер, как напр. в случае лихорадочного поднятия t° при хинине. Рассматриваемые явления не всегда легко поддаются объяснению. В нек-рых случаях симптомы эти зависят от ненормального пути выведения Л., напр. при хинных высыпях от большого выведения хинина потом. В данном случае такое объ- яснение вероятно, так как применение атро-^ пина, уменьшающего потоотделение, понижает эти явления. Индивидуальный иммунитет к лекарственным веществам может быть различной природы и носить различный характер. Подобно идиосинкразии он может быть генотипическим и приобретенным. Чаще всего последний вид иммунитета развивается как следствие привычки к яду. В этом случае его называют также митрида-тизмом по имени Митридата, выработавшего в себе согласно преданию путем постоянных приемов подобную стойкость к ядам. Следует отметить, что по способности вызывать митридатизм различные лекарственные вещества представляют много разнообразия. Наряду с веществами, последовательный прием которых быстро вызывает привыкание (морфий, кокаин, никотин), есть такие (стрихнин, мышьяк), к к-рым привыкание или вовсе не образуется или если и развивается, то крайне трудно. При развитии привыкания далеко не все симптомы отравления пропадают параллельно друг другу. Так, в то время как для получения болеутоляющего действия морфия у привыкших к яду лиц требуются громадные дозы, запор вызывается значительно меньшими дозами. То же наблюдается и при привыкании к никотину. Симптомы тошноты, рвоты, столь обычные при первых опытах курения, у привычных курильщиков уже не наблюдаются, послабляющее же действие от курения сохраняется. Характерной чертой привычки ко многим лекарствам (resp. ядам) являются так называемые симптомы лишения, к-рые наступают при прекращении приема данного вещества. Симптомы эти, часто очень тягостные, выражаются нередко в явлениях, противоположных тем, к-рые вызывает данное вещество при отсутствии привычки; так, при прекращении приемов морфия наблюдаются понос, усиленная секреция желез и крайне подавленное состояние; в тяжелых случаях лишение яда может вызвать коляпс с роковым исходом. Образование привыкания связано во многих случаях с развитием в организме способности быстрее выводить, обезвреживать или уничтожать данный яд. Так, привычка к морфию зависит частью от того, что организм как бы научается разрушать яд (Faust). Опыты с никотином (Dixon, Lee) показали, что печень животного, к-рое систематически отравляли никотином, энергичнее разрушает никотин, чем печень нормального животного. Примером обезвреживания вещества при привычке является повышение способности организма при повторных приемах камфоры (и др. ароматических, напр. лизола) образовывать соединение с глюкуроновой к-той, обладающее значительно менее выраженными раз-драясающими свойствами, чем камфора (Schmiedeberg, Meyer, Wohlgemuth).—Особый вид иммунитета представляют те случаи, когда организм как бы изменяет свое строениев связи с изменившимися условиями, вызванными введением яда. Характерным примером может служить нарастание числа эритроцитов в крови животных, хронически отравляемых СО, благодаря чему, несмотря на относительно малое количество 0
2, связанного с НЬ каждого кровяного шарика, общее количество 0
2 в крови оказывается достаточным для тканевых дыхательных потребностей организма. Явления привычки старались в некоторых случаях объяснить механизмом, аналогичным тому, к-рый наблюдается при развитии иммунитета к бактериальным токсинам, причем роль антигена играет Л. Убедительных доказательств однако в пользу такого образования иммунитета к лекарственным веществам, не имеющим белкового характера, до сих пор не получено. В некоторых случаях иммунитет, приобретенный к известному веществу, повышает сопротивляемость организма и к другим веществам, действующим на те же элементы организма. Так, у морфинистов наблюдается ненормально высокая переносимость к кокаину; для наркоза привычных алкоголиков требуется больше хлороформа. Вполне удовлетворительного объяснения эти явления также еще не получили. Вероятно тут мы имеем дело с приспособлениями, сводящимися к повышению резистентности особенно страдающих при этих отравлениях нервных элементов. Применение Л. В одних случаях Л. применяются на коже и наружных слизистых оболочках-—наружное применение, а в других per os—внутреннее применение. Такое деление очевидно ненаучно. Существенно не наружное или внутреннее применение Л., а местное или резорптивное их действие. Между тем и при применении Л. на коже иногда рассчитывают на их резорптивное действие, а с другой стороны при назначении per os дача Л. может иметь целью не общее, а местное действие, напр. назначение препаратов висмута при язве желудка. Если же такое деление Л. на внутренние и наружные сохраняется, то тут имеются в виду практические цели, гл. обр. предупреждение отравлений, к-рые легко могут произойти при ошибочном введении в желудок сильно действующих Л., предназначенных для накожного применения. Лекарства могут применяться как без нарушения целости покровов, так и с нарушением.—При применении на коже Л, претерпевают относительно мало изменений, однако все же подвергаются воздействию пота и содержимого сальных желез, особенно в тех случаях, когда применяется втирание. Так, ртуть при втирании серой ртутной мази, проникая вглубь сальных желез и волосяных мешков, благодаря воздействию их содержимого переходит в растворимые соединения и всасывается. Главным препятствием к всасыванию кожей Л. является, как уже было выше указано, пропитанный жирами ороговевший слой эпидермиса, сквозь к-рый могут проникать газы, пары и следовательно летучие и растворимые в жирах (и растворяющие последние) вещества. Способствуют всасыванию веществ через кожу условия, вызывающие ее гиперемию, и особенно электрический (постоянный) ток, обусловливающий явления ката- и ионтофореза лекарств. В тех случаях, когда рассчитывают на всасывание кожей летучих веществ, принимают меры к ограничению их испарения в окружающую атмосферу (пергаментная бумага и т. п). При применении Л. на слизистые оболочки глаза, носа и зева имеют в виду исключительно местное действие, хотя и тут следует считаться с возможностью резорптивного эффекта. Так напр. при введении атропина в один глаз нередко наблюдается расширение зрачка и на' другом. Применение кокаина ради местного эффекта при насморке может повести к развитию кокаинизма. Хотя при применении на указанных слизистых оболочках лекарства, так же как и на коже, относительно мало изменяются в виду слабой хим. активности жидкостей, омывающих эти слизистые, однако все же некоторые изменения Л. могут при этом претерпеть. Так, каломель, примененный в виде присыпки на конъюнктиву, может перейти в раствор. Объяснить это можно с одной стороны постоянной сменой жидкости и т. о. значительным количеством растворителя, а с другой—наличием в жидкости белков и солей, способствующих образованию растворимого ртутного соединения. При применении Л. per os имеют в виду во-первых местное воздействие на пищеварительный аппарат (рвотные, слабительные, вяжущие и пр.) и с другой—резорптивное действие на весь организм, что и является наиболее частой целью этого способа применения Л. При таком применении на Л. оказывает воздействие ряд хим.-физ. факторов, а именно: 1) значительное количество (за сутки несколько литров) жидкостей в пищеварительном тракте. Эти жидкости (секрет желез и жидкости пищи) играют роль растворителей для многих лекарственных веществ и, вызывая большим своим количеством разведение раствора лекарств, способствуют ионизации лекарственных электролитов, что в свою очередь увеличивает способность Л. всасываться, а также их воздействие на клетки организма; 2) различная реакция этих жидкостей (пищеварительных соков) в различных отделах пищеварительного тракта, что может способствовать растворению или выпадению Л. в соответственных отделах в зависимости от хим. свойств Л.; так, ряд лекарственных веществ растворим лишь в щелочной среде (дубильные начала ялапы, алое, салол); уротропин разлагается только в кислой; 3) присутствие в кишечном содержимом солей и белков и др. составных частей, могущих также способствовать растворению или осаждению лекарственных веществ, например растворение каломеля в присутствии белков и NaCl; выпадение хлористого серебра под влиянием НО и хлоридов желудочного сока при приемах азотнокислого серебра; восстановление и выпадение тяжелых металлов в толстых кишках в виде сернистых соединений под влиянием H
2S, равно как такое же действие того же агента при лечении препаратами железа, вызывающее почернение зубов; 4) присутствие в пищеварительных соках ферментов, влияющих и на лекарства, напр. разложение салола или касторового масла с выделением активных частей, в первом случае фенола и салициловой к-ты, а во втором—рициноловой к-ты, под влиянием ферментов поджелудочной железы; 5) присутствие кишечной флоры, вызывающей напр. расщепление гликозидов, чем обусловлено действие слабительных антраценовых производных. Всасывание Л. при приеме per os начинается для нек-рых веществ во рту (алкоголь) и осуществляется с различной интенсивностью всеми отделами жел.-киш. тракта, причем тут конечно большое значение имеют также только-что указанные изменения, к-рые Л. претерпевают в пищеварительных путях. В желудке Л., нерастворимые в липоидах, почти не всасываются. По переходе из желудка в кишечник Л. всасываются особенно энергично в тонких кишках. Впрочем и при введении Л. в виде клизм, при соблюдении надлежащих условий, можно рассчитывать на такое же полное всасывание Л., как и при приеме per os. [О значении для всасывания Л. присутствия веществ, растворяющих липоиды (алкоголь, эфир), раздражающих (например горчицы), обволакивающих, высокой t° и других условий, вызывающих гиперемию,—см.
Всасывание.] Применение Л. через дыхательные пути может преследовать и местное и резорптивное действие. Лекарственными могут быть газы, пары, дымы и распыленные жидкости, вдыхаемые в виде
ингаляций (см.). Введенные таким путем Л. подвергаются относительно небольшим изменениям, подобно тому как это наблюдается при применении Л. на открытых слизистых оболочках. Всасывание же из дыхательных путей жидкостей и особенно газов совершается чрезвычайно быстро, что представляется особенно ценным при применении наркоза по ингаляционному методу. — В мочеполовые пути Л. вводятся исключительно ради местного действия. Всасывание здоровыми слизистыми уретры, пузыря и вагины совершается весьма слабо, но при воспалении усиливается, почему применение веществ, способных вызвать резорптивное отравление, как напр. дезинфицирующих спринцеваний влагалища в послеродовом периоде, требует особой осторожности.—С нарушением целости наружных покровов Л. вводятся в виде впрыскиваний под кожу, в толщу кожи, в мышцы, в органы, в полости, спинномозговой канал и кровь и вливаний под кожу и в кровь. Всасывание растворимых Л. при впрыскиваниях и переход их в кровь происходят быстро, причем лекарства не подвергаются значит, изменениям. Иногда впрочем впрыскиваются вещества в виде взвесей с расчетом образования в тканях депо, откуда вещества медленно поступают в кровь, как это напр. происходит при подкожном введении каломеля или препаратов висмута. При впрыскивании' Л, в мышцы рассасывание в зависимости от большого развития в них капилярной сети происходит быстрее, чем из подкожной клетчатки. Вместе с тем при впрыскивании раздражающих веществ оно относительно менее болезненно в виду меньшего числа имеющихся здесь окончаний воспринимающих боль нервов. (О сравнительных достоинствах и недостатках подкожных впрыскивании и введения per os—см.
Впрыскивания и
Всасывание.) Введение Л. в кровь (в вену) является способом, при котором всего быстрее получается максимальное общее действие Л. (см.
Вливание). Способ этот безболезнен при введении и таких веществ, впрыскивание к-рых под кожу или в мышцу вызывает сильные боли. Вместе с тем быстрота наступающего эффекта требует особой осторожности в смысле скорости введения Л. Необходимы полная стерильность и меры предосторожности против эмболии, могущей произойти, если вводимое растворенное вещество выпадет из раствора, напр. гедо-нал при понижении t° вливаемой жидкости. Введенные различными путями Л. всасываются кровеносными и лимф, путями, причем, если всасывание происходит из желудка или кишечника (за исключением его нижнего отдела), Л. попадают в систему venae portae и оттуда в печень, где часть их задерживается (тяжелые металлы, некоторые алкалоиды), часть денатурируется (например алкоголь, никотин и др.). Попавшие в кровь Л. пребывают там относительно недолго. Часть лекарств выбрасывается в ткани, в частности в соединительную ткань, и задерживается рядом органов, особенно печенью и селезенкой, при участии рет.-энд. аппарата. В органах Л. частью разрушаются, частью изменяются, причем в результате этих изменений обычно теряют в своей ядовитости, как напр. ароматические вещества, к-рые дают соединения с серной и глюкуроновой к-тами. Иногда впрочем Л-превращаются в организме в более ядовитые соединения (напр. переход нитросое-динений в нитрозосоединения). Из органов и тканей Л. в измененном и неизмененном виде обратно поступают в кровь. Вместе с тем Л. из крови выделяются при помощи экскреторных приборов. Главными путями выделения Л. из организма являются почки, пищеварительный канал с его железами, дыхательные пути и наконец имеющие меньшее значение потовые железы, равно как и все вообще железы, обладающие наружной секрецией. Выделение отдельных веществ происходит различными путями. Так, газообразные вещества выделяются преимущественно легкими, тяжелые металлы и морфий—кишечником. Одно и то же вещество однако очень часто выделяется разнообразными путями. Так, алкоголь выделяется одновременно всеми перечисленными путями. Выделившиеся в верхнем отделе пищеварительного тракта вещества (напр. через слюнные железы, слизистую желудка или печень) могут снова всосаться в нижележащих отделах пищеварительного тракта. В виду этого рекомендуется производить промывание желудка при отравлении морфием даже в том случае, если это отравление вызвано подкожным введением яда. В качестве добавочных путей выведения Л. можно назвать молочные железы и железистый аппарат дыхательных путей и глаз. Выведение лекарственных веществ в молоке важно в том отношении, что Л. попадает.т. о. младенцу и может оказать на него нежелательный эффект. Среди веществ, переходящих
62» в молоко, можно назвать хлороформ, алкоголь, мышьяк, действующие начала многих слабительных и пр. Выведение Л. слизистыми дыхательн. путей и конъюнктивальными слезными железами интересно потому, что может вызвать раздражение и даже воспаление соответствующих слизистых, что наблюдается напр. при бромизме, иодизме и пр. Время выделения Л. из организма, иначе говоря время их пребывания в нем, весьма различно. Есть лекарства, которые выделяются весьма быстро, таковы летучие вещества, что представляется особенно ценным качеством для веществ, применяемых для наркоза. С другой стороны имеются в тяжелых металлах представители веществ, очень долго задерживающихся в организме. Как известно, аргирия, обусловленная отложением. серебра в коже и др. органах, остается на всю жизнь. Причины такого различия зависят от хим.-физ. свойств лекарств и гл. обр. растворимости и стойкости тех соединений, в форме к-рых данные Л. откладываются в органах.
Лит.: К о б е р т Р., Учебник фармакотерапии, полутом I, СПБ, 1909; К о в н е р С, История древней медицины, вып. 3, Киев, 1898; У э л л с Г., Химия иммунитета, М., 1929; Эрлих П., Материалы к учению о химио-терапии, СПБ, 1911; Flury F., Moderne gewerbliche Vergiftungen in pharmakolo-gisch-toxikologischer Hinsicht, Verhandlungen der Deutschen pharmakologischen Gesellschaft, 8. Tagung in Hamburg, 1928, Lpz., 1929; Frankel S., Die Arzneimittel-Synthese, В., 1927; Handovsky H., Fortschritte der allgemeinen Pharmakologie, "Verhandl. d. Deutschen pharmakol. Gesellschaft, 5. Tagung in Rostock, 1925, Lpz., 1926; H 6 b e r R,., Physikalische Chemie der Zelle und der Gewebe, Lpz., 1926. См. также лит. к ст.
Фармакология. А. Лихачев.
Смотрите также:
- ЛЕКАРСТВЕННАЯ ПОМОЩЬ. До Октябрьской революции Л. п. в России осущест-. влялась учреждениями трех типов: государственными, общественными и частновладельческими. Гос. организация Л. п. началась с учреждения придворной (царской) аптеки в 1581 г. ...
- ЛЕКАРСТВЕННОЕ СЫРЬЕ, естественные вещества растительного, минерального или животного происхождения или же продукты хим. промышленности, идущие для изготовления лекарств. Согласно классификации, принятой в фарм. промышленности, Л. с. делится на след. группы веществ. ...
- ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ, растения, к-рыми пользуются при лечении различных б-ней. Использование растений для лечения было известно человеку уже в самой глубокой древности. Многие растения содержат фармакологические, действующие на животный организм вещества (ядовитые, ...
- ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ, тот вид, в к-ром лекарственные вещества поступают в пользование лечащегося (человека, животного).— НоменклатураЛ. ф. меняется с развитием техники и медицины; новые Л. ф. возникают (напр. введенные с 1872 г. ...
- ЛЕКЦИЯ (от лат. lectio—чтение), форма изложения знаний через связную, б. или м. длительную речь лектора (в прежнее время читавшуюся по готовому тексту). Лекционная форма обучения преобладала в русской дореволюционной высшей школе. ...