ОРГАНЫ ИЗОЛИРОВАННЫЕ

ОРГАНЫ ИЗОЛИРОВАННЫЕ. Изолированными называются органы, жизнедеятельность к-рых искусственно поддерживается вне организма. Метод изолированных органов позволяет обследовать их функцию вне сложных условий, существующих в целом организме, и позволяет разрешить целый ряд проблем физиологии и смежных ей дисциплин. Возможность функционирования изолированных органов основана на автоматизме, присущем деятельности большинства органов. Задача поддержать жизнедеятельность изолированного органа сводится к вопросу о создании условий, заменяющих кровообращение, а для органов теплокровных—-и t° тела. Идеальной питательной жидкостью для изолированных О. является нормальная несвернувшаяся кровь животного того же вида. Использовать нормальную кровь для изолированного О. можно только путем непосредственного присоединения О. к кровеносной системе животного, от к-рого поступает кровь. Подобная постановка опыта, кроме чисто технических трудностей, имеет своим недостатком зависимость изолированного О. от изменений в крови и кровообращении животного, за счет к-рого О. питается.—-Многочисленные исследования, начало к-рых относится к 80 годам 19 в. (Ко-bert и др.), произведены над изолированными О., снабжаемыми дефибринированной кровью, к-рая собиралась в достаточном количестве от ряда животных. Однако дефибри-нированная кровь содержит в себе ядовитые вещества, образующиеся во время свертывания крови. В частности эти вещества обладают сосудосуживающим свойством, вследствие чего дефибринированная кровь, пропускаемая через сосуды изолированных О., вызывает сильный спазм сосудов, что затрудняет правильную циркуляцию. Применение крови с примесью веществ, задерживающих ее свертывание, также оказалось мало пригодным; подобные вещества частью сами не безразличны для тканей (цитратная кровь), частью не вполне устраняется появление в выпущенной крови нек-рых веществ, аналогичных по действию сыворотке (ги-рудиновая кровь). В последнее время в качестве вещества, препятствующего свертыванию крови при работе с изолированными органами, предложен (Брюхоненко) т. н. германии (Bayer 205). По сообщению Брюхоненко, работавшего гл.обр. с изолированной головой собаки, он получил при таком способе хорошие результаты. Большие преимущества благодаря своей простоте, постоянству состава и отсутствию токсических свойств имеют в качестве средств, поддерживающих жизнедеятельность изолированных О., солевые растворы. Уже фи-зиол. раствор поваренной соли на нек-рое, правда очень короткое, время способен поддержать функцию органов, а лягушечье сердце, орошаемое физиол. раствором соли, бьетсядолгое время. Однако для более длительного переживания тканей и нормальной их функции необходимо присутствие в окружающей среде еще других катионов кроме Na\ Заслуга введения в физиол. раствор ионов Саи К принадлежит Рингеру (Ringer, 1882), и растворы, содержащие комбинацию хлоридов натрия, калия и кальция в количествах, наиболее подходящих для поддержания жизнедеятельности тканей, называются по его имени растворами Рингера. Существует много вариантов уравновешенных растворов, предложенных различными авторами и употребляемых различными лабораториями. Наиболее существенны дополнения, сделанные Локком (Locke), который ввел в раствор глюкозу в качестве питательного материала для тканей переживающих О., что особенно важно для О. теплокровных. (Обычно употребляемый состав жидкости Рингера: NaCl—9,0; NaHC0₃—0,2; КС1—0,2; СаС1₂—0,2; Aq. destill.—1 000,0.) Дальнейшие усовершенствования состояли в обеспечении большей забуференности питательной жидкости ;более постоянное рН среды может быть создано введением в жидкость смеси фосфатов (жидкость Тирода). Тот же автор (Tyrode) предложил прибавлять к раствору нек-рое количество хлористого магния, что дает хорошие результаты при работе с изолированным кишечником. Общим правилом метода изолированных О., когда дело идет о сколько-нибудь крупном объекте, является установление промывания (перфузии) питательной жидкостью его сосудистой системы. Это промывание достигается вставлением в артерию, снабжающую данный О., или в артерии, если их несколько, канюль соответственного диаметра, через к-рые поступает питательная жидкость. Т.к. одним из условий жизнедеятельности тканей теплокровных является определенная и достаточная t°, сам изолированный О. помещается в термостат. Для доставления к изолированному О. питательной жидкости, ев аб-женной кислородом, подогретой до t° тела и под достаточным и постоянным давлением, существуют аппараты различной конструкции. Очень простой и удобной является модель лаборатории проф. Н. П. Кравкова (описана в диссертациях Курдиновского и Закусова). Она состоит из склянки Мариота, находящейся на необходимой для поддержания давления высоте. Мариотовский сосуд сообщается с бюреткой, где столб питательной жидкости насыщается кислородом, выходящим пузырьками из трубки, опущенной до конца бюретки. Из бюретки жидкость поступает в змеевик, находящийся в водяной бане, где она нагревается до t° тела; из змеевика нагретая и насыщенная кислородом жидкость идет к изолированному О. Для того, чтобы иметь возможность, не меняя прочих условий опыта (давления, t°), сменить чистую питательную жидкость на жидкость, содержащую испытуемое вещество, аппарат состоит из двух одинаковых систем Мариотовского сосуда, бюретки, змеевика—причем одна система служит для чистой жидкости, а другая для жидкости, содержащей испытуемое вещество. При перфузии питательной жидкостью сосудов какого-либо изолированного О. прежде всего возникает вопрос о переживании и жизнедеятельности самой сосудистой стенки. Разносторонним исследованием в этой области в условиях питания жидкостью Рингер-Локка мы обязаны Н. П. Крав- кову и его школе; в его лаборатории разработаны соответствующие методы для целого ряда органов как теплокровных, так и холоднокровных. Жизнедеятельность сосудов проявляется в их способности к сокращению и расширению, к-рая в условиях изолированных О. может быть выявлена путем пропускания через сосуды того или иного сосудо-двигательного яда. Как объект для изучения сосудов особые преимущества представляет изолированное ухо кролика (Кравков— Писемский), метод, принятый фармакологическими и физиол. лабораториями всего мира. Ухо кролика, при жизни предоставленное влиянию различных t°, не требует и в условиях опыта подогревания; сосуды его, промываемые Рингер- Л окковской жидкостью комнатной t°, и без дополнительного снабжения кислородом проявляют жизнедеятельность, реагируя на пропускание самых ничтожных концентраций сосудосуживающих веществ (адреналин 1 : 100 000 000 —• 1 : 1 000 000 000). Жизненная стойкость и способность к переживанию сосудов изолированного уха, как повидимому и других периферических сосудов, чрезвычайно велики, и при условии сохранения на холоду сосуды в течение нескольких дней сохраняют способность реагировать на пропускаемые яды. Эта способность сохраняется в известной степени и после высушивания уха, а затем промывания его Л окковской жидкостью (Кравков). О сужении или расширении сосудов изолированного О. обычно судят по изменению количества оттекающей из вен жидкости, зависящего при условии постоянства давления от просвета сосудов. Так же как сосуды животных, при помощи метода изолированных Смогут изучаться сосуды человека на О., взятых от трупа вскоре за моментом смерти или при ампутациях (Аничков, Шкавера и др.)- Этот метод открыл широкие возможности как в области фармакологии сосудов человека, так и их патологии. В виду обнаружившейся жизнеспособности сосудов еще через несколько часов после смерти субъекта (особенно стойкими по отношению к посмертным изменениям оказались сосуды пальцев), метод изолированных О. позволяет констатировать те фнкц. изменения, к-рые произошли еще при жизни. Так, оказалось, что сосуды, особенно брюшных органов, теряют свою сократительную способность при нек-рых инфекционных заболеваниях (сыпной, возвратный тифы) и не способны уже реагировать на сосудосуживающие яды. Этот метод позволяет т. о. исследовать действие лекарственных веществ не только на сосуды нормальных, но и патологически измененных О. как животных, так и человека. Одним из благодарных для исследования объектов является изолированное сердце. Для работы изолированного сердца теплокровных требуется установить циркуляцию питательной жидкости в коронарных сосудах; на небольших сердцах обычных лабораторных животных (кролик, кошка) это достигается вставлением канюли, приводящей жидкость в восходящую дугу аорты по направлению к полулунным клапанам (метод Лангендорфа): давление жидкости запирает аортальные клапаны, и жидкость устремляется в коронарные сосуды. При данном методе сердце сокращается как бы «в пустую», т. к. левые полости его не наполняются. Изолированное по Лангендорфу сердце кролика, омываемое Л окковской жидкостью, сокращается в течение нескольких часов и дает возможность производить на нем всевозможные как физиологические, так и фармакологические эксперименты. Наибольшую жизненную стойкость в этих условиях проявляет изолированное сердце кролика; зато сердце кошки отличается большей чувствительностью к большинству ядов. Удавалось наблюдать и сокращения изолированного сердца человека. Впервые подобные опыты произведены Кулябко (1902), который, пользуясь жидкостью Локка, «оживил» сердце ребенка, умершего от дифтерии, взяв его от трупа через 20 часов после смерти. Изолированные сердца взрослых^ менее способны к переживанию, наоборот, 'лучше всего удаются опыты с сердцами новорожденных и недоносков. Чрезвычайно жизнеспособными в условиях искусственных питательных жидкостей являются гладком ышечные О. Так, изолирован, матка кролика (Курдиновский) производит свойственные ей автоматич. сокращения и способна произвести весь родовой акт. Если взять неболып. отрезок гладко-мышечн. О., напр. отрезок тонкой кишки кролика или кошки, переживание его и характерные ритмич. сокращения можно получить без перфузии через сосуды, а путем простого погружения в стаканчик с питательной жидкостью (метод Magnus'a). При этом для регистрации сокращений один конец отрезка фиксируется на погруженном в жидкость стеклянном крючке, а другой соединяется ниткой с плечом пишущего рычажка Эн-гельмана. Особенно правильные и однообразные кривые дают сокращения отрезка кишки кролика; подобным методом можно пользоваться для работы над отрезками маточной мускулатуры, напр. рогом матки морской свинки, к-рый служит как объект для биол. испытания маточных средств—питуитрина и спорыньи. Тот же метод пригоден для изучения сократительной деятельности и реакции на яды кусочков маточной мускулатуры и более крупных животных, в том числе человеческой матки. Также отрезки других гладкомышечных О., как-то—бронхов, мочеточников, желчного пузыря и протоков, проявляют в подобных условиях свою сократительную способность. При этом стаканчик с питательной жидкостью, куда погружен отрезок гладкомышечного О., ставится для поддержания t° в нагретую до t° тела водяную баню, а через питательную жидкость производится постоянное пропускание пузырьков воздуха. В 1924 г. по мысли Н. П. Кравкова метод изолированных О., питаемых Рингер-Л окковской жидкостью, был использован для изучения желез внутренней секреции (Шкавера, Кузнецов и др.). Идея эта основывалась на том, что О. внутренней секреции, при жизни выделяющие продукты своей жизнедеятельности (гормоны) в кровь, в условиях питания Рингер-Л окковской жидкостью будут выделять их в протекающую через сосуды О. жидкость. Эта мысль, осуществленная еще раньше в физиологическом ин-те в Берне, нашла полное подтвер- ждение при исследованиях над изолированными надпочечниками рогатого скота. Вытекающая из вен изолированного надпочечника жидкость дает биол. и хим. реакции на адреналин, и количество его, выделяющееся в течение нескольких часов, больше того количества, к-рое может быть получено путем простой экстракции. В виду этого нельзя рассматривать выделение адреналина из ткани изолированного надпочечника, как простое «вымывание»; жизнеспособность мозгового слоя изолированного надпочечника подтверждается также тем, что он реагирует на ничтожные концентрации ядов, избирательно действующих на надпочечник. Так, никотин в разведении 1 : 1 000 000 и даже 1 : 100 000 000 значительно повышает концентрацию адреналина в оттекающей из изолированного надпочечника Рингер-Лок-ковской жидкости («надпочечниковая жидкость»). Чувствительность изолированного надпочечника к пропускаемым через его сосуды ядам дала возможность широко использовать этот метод для фармакологич. исследований. Опыты с друг, эндокринными железами дали менее плодотворные результаты, т. к. не удавалось в оттекающей жидкости столь постоянно и с такой очевидностью, как на изолированном надпочечнике, обнаружить отделяемые ими гормоны. Несмотря на большие преимущества, к-рые имеют благодаря своей простоте и постоянству состава Рингеровские растворы, в частности Рингер-Локковская жидкость, они отнюдь не являются идеальными питательными жидкостями, и условия, в к-рых находится орошаемый ими О., никак не могут считаться тождественными тем, которые имеются в организме, когда ткани орошаются кровью. Прежде всего Рингеровский раствор являегся раствором кристаллоидов и вовсе лишен коллоидальных свойств крови. В Рин-геровеком растворе нет той необходимой для длительной жизнедеятельности суммы питательных веществ, ферментов и гормонов, к-рые несет в себе кровь. Несмотря на специальное насыщение кислородом, возможное количество его в Рингеровском растворе далеко уступает запасу, имеющемуся р артериальной крови, и т. о. питаемый Рингеров-ским раствором О. находится в состоянии кислородного голодания. Вследствие этого жизнедеятельность изолированного органа ограничена во времени; расходуя имеющиеся запасы, он не восстановляет их, процессы диссимиляции не компенсируются ассимиля-торными процессами, что в результате неизбежно ведет к гибели ткани. Отсутствие коллоидальных свойств питательной жидкости отражается на водном балансе тканей; изолированный О., питаемый жидкостью Рип-гер-Локка, постепенно делается отечным. При перфузии О. с внешней секрецией (желудок, кишечник) происходит обильная тран-судация жидкости железами. Для изучения мочеотделительной функции изолированных почек перфузия их Рингер-Локковской жидкостью вовсе непригодна. Центральная нервная систематеплокровных также прекращает свою жизнедеятельность при орошении Рин~ геровскими растворами. Отсюда понятны непрекращающиеся попытки использовать препараты крови для питания изолированных органов. Дефибринированная кровь, как сказано выше, оказывается вследствие своей токсичности мало пригодной для перфузии изолированных О. Старлинг (Starling) показал, что если пропускать дефибринированную кровь через сосуды изолированного легкого, она теряет свои ядовитые свойства и может с успехом служить для питания изолированных О. Заменяя большой круг кровообращения системой трубок с искусственным сопротивлением и оставляя естественный малый круг, Старлинг выработал метод сер-д е ч н о-л егочного препарат а,к-рый послужил ему для решения ряда основных проблем физиологии сердца, в результате чего был формулирован Старлингом т. н. «закон сердца». Включая в искусственный большой круг различные изолированные О., Старлинг использовал свой метод для изучения их функции. В частности по этому методу Старлингом и его учениками изучались физиология и фармакология мочеотделения на изолированной почке^ тот же метод оказался весьма пригодным для переживания центров изолированной головы собаки. Включая в сердечно-легочный препарат надпочечник (Аничков и Кузнецов), можно изучать секрецию адреналина, причем жизненная функция мозговой ткани надпочечника сохраняется более полно, чем при перфузии его Рингер-Локковской жидкостью. Сочетание в сердечно-легочном препарате Старлинга нескольких изолированных О. представляет синтез отдельных физиол. элементов, какими являются отдельные изолированные О. Одним из путей к сочетанию метода изолированных 0.,с изучением организма как целого, является искусственная перфузия питательной жидкостью О., кровеносная сеть к-рого отделена от общего круга кровообращения,в то время как нервные связи данного О. с центральной нервной системой сохранены. Таким методом воспользовался Сольман (Sollman), изучая сосуды почки путем' искусственной их перфузии, причем почка оставалась in situ и иннервация ее сохранялась нетронутой. Тот же принцип был использован М. П. Николаевым по отношению к уху кролика. При таком способе изолированные, но связанные нервными путями с организмом органы могут служить показателями состояния сосудодви-гательного центра и пригодны в частности для изучения фармакологии сосудодвигательно-го центра. Несмотря на всю ценность метода изолированных О., как средства для физиол. и фармакол. анализа, необходимо помнить, что искусственное питание О., как бы совершенна ни была питательная жидкость, создает отличные от нормальных условия и так или иначе изменяет жизнедеятельность тканей изолированных О. Отсутствие центральной иннервации, давая, с одной стороны, возможность исследовать собственный автоматизм О., ставит его, с другой стороны, в совершенно особые условия. В частности следует отметить наблюдаемые на изолированных органах значительные колебания чувствительности к фармакологическим агентам в пределах, далеко превосходящих те изменения чувствительности, которые имеют место в целом организме. Как непременное правило, данные, полученные на вполне от- деленных от организма изолированных О., для переноса на целый организм требуют контрольных опытов in vivo. Лит.: Аничков С, Фнкц. изменения периферических сосудов при различных заболеваниях по опытам -на изолированных пальцах человека, Арх. клин, и эксп. мед., 1922, № 4—6; Б е р е з и н В., О действии ядов на сосуды почек, Рус. врач, 1914, №9; он ш е, О действии ядов на сосуды печени, ibid m, № 23; он ж е, О действии ядов на сосуды мозга, ibid., 1916, № 21: Брюхоненко С. и Чечулин С, Опыты по изолированию головы собаки, Труды Хим.-фарм. ин-та, 1920,№ 20, стр. 7—43; 3 а к у с о в В., К вопросу о действии ядов на сосуды изолированных почек, дисс, СПБ, 1904; К р а в-к о в Н., О различных фазах действия ядов на изолированное сердце, Рус. врач, 1911, № 41; К у р д и-новский Е., Физиологические и фармакологические опыты на изолированной матке, дисс, СПБ, 1903; Николаев М., Об изменении чувствительности сосудов изолированного уха при повторном воздействии на них надпочечниковой жидкостью и адреналином, Рус. физиол. т., т. VІII, 1923; он же, Опыты на изолированных ушах кроликов с сохранением центральной иннервации, Ibid., том XII, 1927; Николаев О., Жизненные явления в изолированных органах, Научное слово, 1929, № 3 (научно-популярн. обзор); Писемский С, К методике изучения сосудосуживающих и сосудорасширяющих веществ, Рус. врач, 1913, № 41; Шкавера Г., Об изменениях реакции на яды сосудов изолированной селезенки человека, Врачебное дело, 1923, № 1—2; Шкавера Г. и Кузнецова А., Опыты на изолированных надпочечниках, ibid., № 18—26; Anitschkow S., Uber die Tatigkeit der Ge-fasse isolierter Finger und Zehen vom gesunden und kranken Menschen, Ztschr. f. d. ges. exp. Med., B. XXXV, H. 1—3, 1923; он же, t)ber die Wirkung von Giftfin auf die Coronargefasse des isolierten Men-schenherzens bei verschiedenen Erkrankungen, ibid., B: XXXVІ, H. 1—2, 1923; Anitschkow u. Kusnetzow A., Das Herz-Lungen-Nebennieren-Praparat, Arch. f. exp. Pathol., B. CXXXVІI, H. 3—4, 1928; Handbuch der biologischen Arbeitsmetho-den, hrsg. v. E. Abderhalden, Abt. 5, T. 4, Halfte 1, Lief. 93, B.—Wien, 1926 (статьи Н. Winterstein'a об изолированном сердце млекопитающих и Е. Star-ling'a. о сердечно-легочном препарате); К г a v k о w N., Uber die funktionellen Eigenschaften der Blutge-fasse isolierter Organe v. Tieren u. Menschen, Ztschr. f. d. ges. exp. Med., B. XXVІI, 1922. С. Аничков.

• ОРГАНЫ ЧУВСТВ доставляют центральной нервной системе сигнализацию об изменениях, происходящих во внешней среде или в самом организме, развивающемся и действующем в этой среде. При этом только часть потока импульсов, посылаемого органами чувств, ...
• ОРЕКСИН (Orexinum, phenyldihydrochi-nazolin, C14H12N2). В медицине применяется О. дубилыюкислый (Orexinum tannicum), дубильнокислый фенилдигидрохиназолин. рыхлый светложелтый порошок без запаха и почти без вкуса; нерастворимый в воде^ трудно растворимый в спирте и в ...
• ОРЕХИ, плоды различных растений, состоящие из съедобного и питательного ядра, покрытого снаружи сухой одеревенелой оболочкой, не имеющей питательной ценности. О. обладают питательными свойствами гл. обр. вследствие высокого содержания в них ...
• ОРЕШКИ ДУБИЛЬНЫЕ, чернильные орешки (Ф VІI), Gallae turcicae (levanticae, halepenses), пат. наросты на молодых ветвях и черешках многих видов дуба, растущих в Европе и Азии; в Малой Азии, Персии и Греции ...
• ОРИГАН, Origanum vulgare L., seu cre-ticum, душица обыкновенная, многолетнее травянистое растение сем. губоцветных, растущее почти по всей Европе на сухих открытых местах. С врачебной целью применяются цветущие верхушки растения и ...