САЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА

САЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА, Acidum salicy-licum, Acid, orthooxybenzoicum (Ф VІI) (от лат. salІX—ива, большинство видов к-рой содержат в коре гликозид салицин, соединение салицилового алкоголя салигенина и глюкозы) (син. Acidum spiricum). Представляет ортооксибен-зойную к-ту, С₆Н₄(ОН). СООН[1, 2], мол. в. 138,05; бывает в форме игольчатых кристаллов или в форме легкого кристаллического порошка, царапающего вкуса, без запаха. При вдыхании в распыленном виде вызывает чихание. Растворяется в 460 частях холодной и 15 частях кипящей воды, 2,7 частях спирта, 30 ч. эфира и легко в кипящем хлороформе. Растворы имеют кислую на лакмус реакцию. С. к. плавится при 156—157° и при осторожном нагревании возгоняется без разложения; при быстром нагревании отчасти разлагается с выделением фенола (запах). Раствор С. к. (1 :500) окрашивается в сине-фиолетовый цвет от капли раствора хлорного железа. В прежнее> время С. к. и ее соли добывались из винтергринового масла (01. Gaultheriae), получаемого из растений и состоящего гл. обр. из метилового эфира С. к., а также из салигенина путем его окисления. С 1874 г. применяется исключительно способ синтетического получения С. к., открытый Кольбе (Kolbe): фенолят натрия обрабатывают С0₂ в автоклаве под давлением сперва на холоду, а затем при нагревании до 120— 130°; в результате реакции—C₆H₅ONa + С0₂ -> -> C₆H₄OHCOONa—получается салициловокис-лый натрий. Другой способ получения—нагревание фенола до 130—160° с избытком углекислого калия и СО₂ в закрытом сосуде, причем получается калийная соль С. к. Всасывается С. к. и ее соли легко всеми слизистыми оболочками. Быстро всасываются кишечником и ее эфиры, к-рые при приеме per os частично подвергаются омылению; С. к., а также ее эфиры (например метиловый эфир), всасываются и неповрежденной кожей при применении в виде мазей. Салициловокйслый натрий всасывается при таком применении труднее, так как, по Швенкенбехеру (Sclrwenkenbecher), всасыванию должно предшествовать разложение соли под влиянием углекислоты. В крови С. к. превращается в салициловокйслый натрий. Салицилаты из крови переходят в, ткани ив различные жидкости, секреты й экскреты организма (синовиальную жидкость,, церебро-спи-нальную жидкость, пот, желчь, молокО: и пр.), причем при выделении в желудок частью.переходят в С. к. Выделение из организма сали-цилатов происходит главным образом в моче, у человека преимущественно в неизмененном виде (Sollmann) и лишь отчасти в соединении с серной и гликуроновой кислотой; частью С. к. окисляются до диоксибензойной к-ты и гидрохинона. По более новым исследованиям (Hanz-lik, 1916; Angelico, 1921) выделения С. к. в соединении с гликоколем в виде салицилуровой кислоты, как предполагали на основании прежних исследований, не происходит. Выделении С. к. калом не происходит (Sollmann). Нек-рая ее часть выделяется потом. Выделение С. к. начинается через 10—15 мин. после приема и главная масса ее выделяется от 6 до 48 часов. Количество, выделяемое мочой, в норме больше, чем при лихорадке, даже в тех случаях, когда функция почек не нарушена (Hanzlik. 1917). Как вне организма*, так и в последнем: С. к. обнаруживает антисептическое действие, зависящее повидимому от ее кислотных свойств, т. к. соли ее и эфиры-проявляют гораздо более слабое бактерицидное действие. Прежние авторы приравнивали антисептическое действие С. к. фенолу (Коlbe) ,однако более новые исследования показали, что ее действие значительно сильнее. Благодаря антисептическим свойствам и сравнительно малой ядовитости •С. к. применялась, а отчасти и сейчас применяется как консервирующее средство для пищевых продуктов (например икра) и напитков. Такое применение при продолжительном потреблении может вызвать поражение пищеварительных путей. Местное действие. С. к., примененная в растворе, растворяет роговой слой кожи; на •слизистые оболочки действует раздражающим образом, причем крепкие растворы оказывают как бы слабое прижигающее действие; при этом проявляется и ее антисептическое действие. Соли ее раздражающим свойством не обладают.—О бщее действие. Главное резорп-тивное действие С. к. и ее препаратов выражается в жаропонижающем, анальгезирующем и особенно противоревматическом действии (при остром сочленовном ревматизме). Жаропонижающее действие близко по характеру к таковому же действию типичных жаропонижающих (антипирин, фенацетин), хотя слабее выражено, чем при последних, и зависит от усиленной теплоотдачи, обусловленной во-первых расширением поверхностных сосудов и приливом крови к поверхности тела и во-вторых усиленным потоотделением. Потеря тепла последним путем при салициловых препаратах ■бывает особенно выражена. Как и при жаропонижающих, падение t° трудно достигается у здоровых и относительно легко у лихорадящих, причем понижение t° может быть наблюдаемо и в после лихорадочный период, но тогда, когда центральная терморегуляция не возвратилась еще к нормальному состоянию (Barbour). По Барбуру, усиленная теплоотдача при жаропонижающих зависит от увеличения объема крови, что влияет на состояние теплорегулиру-ющего центра. Анальгезирующее действие са-лицилатов в общем слабее выражено, чем при типичных жаропонижающих, за исключением случаев острого сочленовного ревматизма. Зависит оно от воздействия на соответственные отделы головного мозга. Особенно резко действие салициловых препаратов при остром сочленовном рев-:\[ атизме; терап. эффект в этом случае обнаруживается на всех болезненных симптомах: t°, болезненности и воспаленном состоянии су-•ставов, опухоль к-рых спадает, а краснота пропадает; При надлежащих дозах полный эффект достигается через 1—5 дней и держится до тех пор, пока б-ной принимает салициловые препараты. Общая продолжительность заболевания однако, как показывают статистические данные (Sollmann), не сокращается. Вопрос о том, предупреждает ли С. к. осложнения со стороны сердца и влияет ли благоприятно на их течение, до сих пор не может считаться окончательно решенным: в то время как большинство авторов полагает, что при применении С. к. эти осложнения встречаются реже и протекают легче, другие утверждают, что вероятность осложнений при этом даже возрастает (Cushny). На благоприятное действие С. к. при ревматизме на сердце указывают наблюдения Леви и Турнера (Levy, Turner), согласно к-рым проводимость пучка Гиеа, уменьшающаяся при ревматизме, возвращается под влиянием С. к. к норме. Действие С. к. при сочленовном ревматизме одними авторами объясняется этиотропным действием. Бинц высказал предположение, что салицило-вокислый натрий, циркулирующий в крови и обладающий гораздо более слабым бактерицидным действием, чем С. к., в воспаленных суставах под влиянием углекислоты, находящейся под высоким напряжением, разлагается с выделением С. к. Такому действию С. к. якобы содействует ее скопление в больших количествах в синовиальной жидкости суставов, особенно при воспалении последних. Более поздние исследования не подтвердили однако этого предположения (Scott, Thorburn, Hanzlik; 1917). Вместе с тем другие авторы (Hanzlik, Sollmann) в виду того, что противоревматически действуют и другие анальгезирующие (напр. атофан или морфий + хинин), объясняют благоприятное действие салициловой кислоты при ревматизме ее болеуспокаивающими и жаропонижающими свойствами. С. к. оказывает нек-рое действие на азотистый обмен, повышая особенно выделение мочевой кислоты, содержание к-рой в крови падает (Sollmann). Повышение выделения мочевой к-ты зависит частью от большей проницаемости почек, а частью от меньшего разрушения мочевой к-ты организмом. Действие на почки в зависимости от дозы может носить различный характер. Небольшие и умеренные дозы могут слегка усилить мочеотделение, что может быть объяснено действием С. к. на почечный эпителий, а также и усиленным образованием мочевины, обладающей как известно выраженным мочегонным действием. Большие дозы оказывают на диурез обратный эффект частью вследствие усиленного выделения воды пбтом частью от нек-рого поражения почек. На последнее указывает наблюдаемая иногда альбуминурия и уменьшенная проницаемость почек, что может быть определено фталеиновой пробой (Sollmann). Вес тела при этом благодаря задержке воды повышается, хотя явного отека и не констатируется (Hanzlik, Scott). Действие на мочевые органы, пузырь и пути С. к. оказывает благодаря своему антисептическому действию (подробно см. Салол).—Салицилаты обладают и выраженным желчегонным действием. Штейнметцер (Steinmetzer), применяя метод Странского (Stransky), дает, следующую цифровую оценку этого действия: если эффект от карлсбадской соли =20, то от салицилового натрия—10, 01. Menthae piperitae—9, атофана— 4^х/₂ (Handovsky). Желудочная секреция под влиянием салицилатов несколько понижается. Прежние авторы указывали на неблагоприятное действие С. к. на сердце. Нек-рое подтверждение этому можно усмотреть из опытов на изолированном сердце. Однако такой эффект может наблюдаться при обычных дозах лишь при очень ослабленном сердце или же при чрезмерно больших дозах. В отличие от других жаропонижающих (антипирин) и кофеина, вызывающих расширение мозговых сосудов, салицилаты, по некоторым авторам (Handovsky), влияют на эти сосуды суживающим образом, хотя опыты Березина свидетельствуют об обратном действии. Действие на центральную нервную систему выражено слабо, меньше, чем при других ароматических (Кешни). На матку салицилаты оказывают возбуждающее действие. Указывают также на усиление менструаций. При применении больших доз салицилатов 46Я (полной терап. дозы) обычно наблюдается ряд симптомов побочного действия. Таковы тошнота, а иногда и рвота, шум в ушах. глухота, головокружение, головная боль, некоторая спутанность мыслей, потливость, ускоренный пульс и углубленное дыхание; редко наблюдаются накожные сыпи, альбуминурия, расстройство зрения, у алкоголиков бред. Все эти симптомы обычно тотчас же проходят по прекращении введения лекарства. Наступают они по данным Ганслика при приемах по 1,0 через 1-—2 ч. после введения салицилового натрия всего в количестве от 7 до 13 г. У женщин побочные симптомы появляются после приема ⁴/б указанной тотальной дозы. Дети проявляют относительно высокую резистентность. Опасное отравление наблюдается редко, наступает лишь после приема чрезмерных доз—от 5 до 12 г—и выражается в рвоте, потере сознания, бреде, одышке, углублении дыхания, аритмии, альбуминурии, парезах, коляпсе и асфиктических судорогах. Даже тяжелые случаи оканчиваются обыкновенно выздоровлением. При вскрытии отравленного Квинке (Quincke) нашел гиперемию мозга и его обо- ! лочек, почек, легких и перикардиальные экхи- ' мозы (Зольман). ! Тер апевтиче ское приме не ни е. Для j дачи per os С. к., раздражающая слизистую желудка,- обычно заменяется салициловокислым натрием или эфирами С. к. Наибольшее значение имеет применение салициловокислого натрия при остром сочленовном ревматизме. Действие его при данной б-ни многими авторами считается настолько специфическим, что отсутствие благоприятного эффекта ставит под сомнение диагноз. Однако для получения надлежащего эффекта необходимо применение лекарства в дозах 1,0—1,5 каждые два часа, а в сутки от 5 до 10 г, т. е. до появления первых симптомов отравления. Во избежание выделения в желудке из соли С. к., обладающей раздражающими свойствами, нек-рые авторы рекомендуют вводить одновременно с салициловокислым натрием двууглекислую соду (в равном количестве). Кешни отрицает однако пользу такой комбинации. При применении в указанных дозах полный терап. эффект получается обычно через 48 часов. Однако прием лекарства, хотя бы в меньших дозах, необходимо продолжать. Б-ным с особо чувствительным желудком Natr. salicylicum можно назначать в виде клизм или суппозиториев (по 2,0 три ! раза в день). Некоторые рекомендуют и внут- ! ривенное введение салициловокислого натрия. ' Замена салициловокислого натрия сложными ' эфирами С. к. для применения при сочленов- ! ном ревматизме вряд ли рациональна, так как эфиры эти (аспирин, салол), хотя и обладают меньшим раздражающим действием на желудок и вообще меньшим побочным действием, однако вместе с тем оказывают и более слабое действие на течение ревматизма, т. к., по Кларку (Clark), действие различных салициловых препаратов пропорционально их токсическому I эффекту. Такое же действие, как на острый сочленовный ревматизм, салициловые препараты оказывают на ревматический тонсилит (Зольман). При подострых ревматических заболеваниях эффект далеко не так надежен и согласно Кларку бывает положительным лишь в половине случаев. При невральгиях и подагрических заболеваниях ныне применяются обычно другие средства; салицилаты назна- чаются тут в меньших дозах—Natr. salicyl. 2,0—3,0 в сутки. Как жаропонижающие и болеутоляющие салициловые препараты, за исключением аспирина, значительно уступают истинным жаропонижающим группы антипирина-фенацетина. Салицилаты (особенно салициловокислый. натрий) применяются далее при плеврите, перикардите, перитоните и менингите, затем в больших дозах при диабете, причем количество сахара в моче уменьшается. Значительную роль играет при этом вероятно и симптоматическое действие С. к. (против невральгий, коляпса). В качестве желчегонного—при катаральной желтухе и желчных камнях. При аменорее—• три раза в день по 1,0 Natr. salicyl. В качестве дезинфицирующих кишечник и мочевые пути применяются преимущественно эфиры С. к. (см. Салол). Для проникновения С. к. в пораженные суставы может быть применен ионтофорез с ванной из раствора салициловокислого натрия. Наружно С. к., как обладающая гораздо более сильным антисептическим действием, чем ее соли или эфиры, применяется предпочтительно перед последними; антисептическое ее действие превосходит фенол. Как средство, разрушающее эпидермис (при мозолях, pityriasis versicolor), С. к. применяется в мазях и растворе в коллодии. Препараты. Acidum sal'icyli-с u m—внутрь в капсулах, 0,1—0,3 несколько раз в день, как противобродильное. Как противоревматическое (редко) 0,5—1,0 несколько раз в день. Наружно как антисептическое, в виде присыпок и порошков в смеси с борной к-той, крахмалом или тальком (4—10%) при ножных потах, в перевязочном материале, как противоревматическое в виде мазей (10—50%); в спиртовом растворе 1:10 против кожного зуда; в коллодии (1:10) при мозолях и пр.— Pulv. salicylicus cum talc о с 3%-ным содержанием С. к. (при ножных потах).—N atrium salicylicu m—салициловокислый натрий (Ф VІI), белые кристаллы или мелкие чешуйки, без запаха, сладковато-соленого вкуса, растворяющиеся в равном объеме воды и в 6 частях спирта. При нагревании соли в пробирке развивается запах фенола и остается углистый остаток. Раствор 1:10 с каплей разведенного раствора хлорного железа дает фиолетовое окрашивание. Дозы: 0,5—1,0 несколько раз в день До 10,0 в сутки; детям 6 лет до 5,0, двухлетним до 2,0 в сутки. Назначается в порошках, капсулах, растворе, обычно после еды.—Acidum acetylsalicylicum, s. aspirinum, ацетилсалициловая к-та—см. Аспирин. Kalmopyri n—легко растворимая в воде кальциевая соль ацетилсалициловой к-ты. Применяется в замену аспирина в тех же дозах и для тех же целей, что и последний.—Н у d г о р у -г i n—литиевая соль ацетилсалициловой к-ты; хорошо растворим в воде, обладает слабым кислым вкусом. Внутрь принимается в таблетках (по 0,5) или в растворе по 0,5—1,0 несколько раз в день.^—Р henylum salicylicum, s. S a 1 о 1 u m—см. Салол.—N ovaspiri n—метилен-лимоннокислый эфир С. кислоты, белый порошок, слегка кислого вкуса, почти нерастворимый в воде, легко растворимый в алкоголе. Применяется при ревматизме взамен салициловокислого натрия, вызывает меньше побочных явлений, чем аспирин. Дозы: по 1,0 несколько раз в день.—D i р 1 о s a 1 (Boehrin- ger)—салицил. эфир С. к.. уО.СО^ хю.ск бесцветный, лишенный вкуса и запаха порошок, почти нерастворимый в воде, не раздражает желудка. Разлагается в кишечнике на 2 молекулы салициловойк-ты. Дозы: 0,5—1,0 три— шесть раз в сутки.—S а 1 о р h e п, салофен (Bayer)—ацетилпараамидосалол , кристаллические . листочки; в воде едва растворим, легко разводится в щелочах. Лишен запаха и вкуса. В кишечнике отщепляет около 50% салициловой кислоты. Заменяет салициловокислый натрий, например при инфлюенце, невральгиях, мигрени и пр. Доза: 0,5—1,0, до 6,0 pro die.—Rheu-m a t i n—ревматин (Zimmer), салициловокислый хинин (Salochinin), белый бесцветный порошок, трудно растворимый в воде. Назначается при ревматизме, подагре, невральгиях. Доза: 1,0 три раза в день с перерывами через 3—4 дня. — Ру razo lo nu m phenyl dimethyl i cum salicylicum — Salipyrin (салипирин)—эфир С. к. и антипирина, белый порошок, трудно растворимый в воде, легко в алкоголе. Внутрь по 0,5—-1,0 несколько раз в день, как 'противоревматическое и анальге-зирующее средство.-—Мethylum salicy-li cum—салициловый метил, метиловый эфир С. к., С_вН₄(ОН)СОО.СН₃, синтетически приготовленное искусственное гаультериевое масло; бесцветная или слегка желтоватая жидкость приятного запаха. Легко всасывается кожей. Раздражает слабее естественного гаультерие-вого масла. Наружно 50—120 капель до 12,0— 25,0 в день, в виде смазываний больных суставов, к-рые затем прикрываются вощанкой и ватой. Хорош также при плеврите.—М е s о -tan (Bayer), мезотан—метоксиметиловый эфир С. к., маслянистая жидкость, смешивающаяся с алкоголем и маслами; обладает слабым запахом. Легко всасывается кожей, к-рую более раздражает, чем предыдущий препарат, почему в чистом виде и крепких разведениях может применяться только в виде смазываний, а не втираний. Наружно—в чистом виде или в смеси с растительным маслом в равных частях. Также в виде мазей (10—30%) при остром и хрон. ревматизме, подагре, плеврите, ангине и пр. Место после смазывания или втирания мази остается неприкрытым. S а 1 i t (Heyden)—салит, эфир борнеола и С. к., маслянистая жидкость, лишенная запаха, нерастворимая в воде, но легко растворимая в алкоголе, эфире и маслах. Обладает слабым раздражающим действием. Применяется для втираний.—Salen (Ciba)—сален, смесь метилового и этилгликоловокислого эфиров С. к., маслянистая жидкость, затвердевающая при —5°. Легко растворима в алкоголе, эфире, бензоле и касторовом масле, трудно в оливковом. Применяется наружно в чистом виде или также в смеси с равными частями спирта или Salen 10,0, Chloroformii + Ol.Oliv.ana 5,0.—Sale -па 1—саленал, мазь, содержащая ЗЗ^х/2% салена.—R heumasan (R. Reiss)— ревмазан, мыльная мазь с содержанием 10% легко всасываемой С. к. Наружно для втираний по 5,0— 20,0—один-два раза в день в сухую кожу.—В i s-mutum subsalicylicu m—основная висмутовая соль С. к., белый порошок, лишенный вкуса и запаха, нераствошмый в воде и спирте. Применяется как Bismutum subnitricum по 0,5—2,0 несколько раз в день. Как салициловый препарат обладает более выраженным, чем азотнокислая соль, антисептическим действием.—Natrium dithiosalicylicum, s. Dithion, натриевая соль дитиосалициловой к-ты, к-рая состоит из двух молекул С. кислоты, связанных одним атомом серы. Внутрь по 0,2 pro dosi, до 1,0 pro die. Наружно — сильно антисептическое. А. Лихачев. Открытие в судебных случаях. При исследовании внутренностей и др. объектов С. к. открывается в дести л яте при перегонке с водяным паром (см. Яды, изолирование) и поступает в хлороформное (или эфирное) извлечение из кислого раствора. Остаток по испарении вытяжки растворяют при помощи углекислого натрия. Раствор повторно извлекают эфиром (очистка), затем подкисляют серной к-той и снова извлекают эфиром. Остаток по испарении эфирной вытяжки растворяют в нескольких каплях воды (или куб. сантиметрах в зависимости от величины осадка) и производят реакции на салициловую к-ту: 1) хлорное железо дает фиолетовое окрашивание, не исчезающее от добавления винного спирта; реакцию удобно производить при помощи бумажки, смоченной раствором хлорного железа, принимающей при наличии в растворе С. к. фиолетовое окрашивание; 2) бромная вода дает белый осадок; 3) нагревание остатка с метиловым спиртом с добавлением концентрированной серной к-ты вызывает характерный запах метилового эфира салициловой к-ты. Лит.: Жданов Т., К вопросу о действии на организм салициловой кислоты и салицилового натра при продолжительном их употреблении, СПБ, 1896; Завадский И., К вопросу о судьбе салициловой кислоты в животном организме, Рус. врач, т. III, 1909; Р о д-заевский К., О способе антшшретического действия салициловых препаратов при лихорадке, Прот. засед. Об-ва Киевских вгачей, 1888—89, стр. 93—101; Denis W.a. Means J., The influence of salicylate on metabolism in man, Journ. of Pharmacology and exp. Therap., v. VІII, 1916; E 11 in g e r A., Salicylate (Hndh. d. exp. Pharma-kol., hrsg. v. A. Heffter, B. I, p. 981, 1923, лит.); Han-dzlik P., Actions and uses of salicylates, Baltimore, 1927; "Weber S., tlber die Beeinflussung des Stoiiweeh-sels (lurch einige pharmakologisch wichtige Stoffe, Erg. d. Physiol., B. Ill, p. 266, 1904 (лит.).

Смотрите также:

САЛИЩЕВ Эраст Гаврилович (1851—1901 г.), известный хирург. По окончании гимназии по* ступил в Казанский ун-т на мед. факультет. С 3-го курса С. ушел вместе с группой студентов в знак протеста в ...
САЛО, термин, под которым разумеется в одном случае б. или м. твердый жир, выплавленный из жировой ткани наземных животных (напр. «кашное» бычье сало, баранье, свиное, гусиное, медвежье, барсучье и т. ...
САЛОЛ, 8а1о1ит,салицилово-фениловый эфир, Phenylum salicyl., C6H4(OH). СООНС6Н5 [1,2J (ФУП), белый кристаллический порошок слабого ароматического запаха, характерного вкуса, почти нерастворимый в воде, растворяющийся в 10 частях спирта, легко в хлороформе и ...
САЛЬВАРСАН, Salvarsan (Alt-Salvarsan Ehr-lich-Hata 606), 4-4'-диокси -3 -3'-диамидоарсе-нобензолхлоргидрат он он ClHH2N/\ /\NH2HC1 As=rAs Мол. вес 475. Выпущен в 1910 г. фирмой Mei-ster, Lucius u. Brunning в ...
САЛЬКОВСКИЙ Эрнст Леопольд (Ernst Sal-kowski, 1844—1923), выдающийся немецкий биохимик. В 1867 г. окончил мед. факультет Кенигсбергского ун-та. В химии был самоучкой. По окончании ун-та работал в Вене и Тюбингене, ассистентом в ...