ЭСТРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА

ЭСТРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА (от греч. oistros— страсть, течка), вещества, вызывающие в половых органах самки процессы, образующие нормальный половой цикл. Основным и наиболее изученным из этих веществ является ф о -л и к у л и н (иначе феминин, менформон, те-ликинин, теелин, теелол, прогинон, хогиваль, эстрин—различные названия, обычно связываемые с патентованным препаратом той или иной фирмы). Он представляет гормон, выделяемый фоликулами яичников (см. Половые гормоны). Основной его эффект по Цондеку— разрастание слизистой оболочки матки, а также увеличение и укрепление ее мускулатуры, подготовляющее ее к принятию оплодотворенного яйца и выращиванию плода; кроме того он пробулгдает к действию молочные железы (вопрос не вполне выясненный, т. к. Качиол и Лайонс получали молоко из грудных желез телок под влиянием лактогенного гормона из гипофиза). Внешним проявлением действия фо-ликулина у мелких животных служат изме- «32 нения во влагалище, именно специфическое преобразование слизистой оболочки, к-рое легко устанавливается под микроскопом на вагинальном мазке и на установлении к-рого основан предложенный Алленом и Дойзи и получивший всеобщее распространение «тест» фоликулина, т. е. определение силы действия того или иного препарата фоликулина. Единицей этой силы действия является т. н. «мышиная единица», ME (реже пользуются для испытания белыми крысами). Ей соответствует то количество фоликулина, к-рое, будучи впрыснуто кастрированной мыши, вызывает у нее в определенных условиях указанные изменения во влагалище. Изменения, вызываемые в матке фоликули-ном, составляют первую фазу цикла, «проли-ферационную». После выхождения яйца из фо-ликула на его месте образуется желтое тело (см.), к-рое выделяет свой гормон («гормон желтого тела», прогестин, открытый в 1929 г. Корнером и Алленом). Единицей этого гормона считается количество его, достаточное, чтобы вызвать в определенных условиях в матке крольчихи такие изменения, к-рые обычно происходят в начале беременности. По Корнеру, испытание производится на кастрированной крольчихе, по Клаубергу (Klauberg)—па ювениль-ной. Последняя единица в четыре раза меньше первой. Выделение обоих гормонов происходит в организме под влиянием секреции передней доли гипофиза (см.). Ашгейм и Цондек считают, что передняя доля гипофиза выделяет два гона-дотропных (действующих на половые железы) гормона: А и Б. Первый стимулирует выделение фоликулина,второй—гормона желтого тела. Рядом авторов это утверждение оспаривается. Клин, применение Э. в. Опыты Смита и Энгла над обезьянами показали, что введение достаточных доз фоликулина, а за ним и гормона желтого тела может вызвать полный менструальный цикл у кастрированной обезьяны. В 1932 г. Кауфман в Берлине вызвал у 2 кастрированных женщин менструацию, к-рая по своей длительности и по всем прочим особенностям не отличалась от нормальной. Эти опыты позволили наметить нормальную дозу гормонов, необходимую для получения менструации у женщины, совершенно лишенной собственной секреции этих гормонов, и т. о. перейти к терап. использованию их. Эта нормальная доза по Кауфману составляет 200— 300 тыс. ME фоликулярного гормона и 30— 50 КЕ (кроличьих единиц по Корнеру) гормона желтого тела. При помощи таких доз Кауфману удалось вызвать нормальные по типу месячные у женщин, страдавших аменореей (см.), в том числе и первичной. Он пользовался препаратом кристаллического фоликулина с бензойной к-той. Препарат обладал крепостью в 50 000 ME в 1 см³. Впрыскивание производилось в 4—6 приемов с двухдневными промежутками, после чего спустя 3 дня впрыскивался гормон желтого тела по 10 КЕ ежедневно (3—5 дней). В нек-рых случаях за менструацией, вызванной таким способом, следовало в нормальные или почти в нормальные сроки еще несколько менструаций спонтанных, но не всегда. Результаты Кауфмана подтвердил ряд авторов. Вернер, Джонс (Werner, Jones) и др. пользовались фоликулином для лечения инволюционной меланхолии и сообщают об успехе. Все эти опыты имеют большое перспективное значение, но ряд вопросов еще остается не- выясненным, особенно вопрос о влиянии длительного применения гормонов, о действии его на другие железы (особенно на гипофиз) и т. д.. До перенесения в широкую практику необходима всесторонняя клиническая проверка. Хим. природа Э. в. наиболее выяснена в отношении фоликулярного гормона, к-рый уже в 1929 г. был получен Дойзи и почти одновременно Вутенандтом (Butenandt) в химически чистом кристаллическом виде. Успех Дойзи и Бутенандта был подготовлен, с одной стороны, развитием тестов, позволяющих непрерывно-контролировать хим. изыскания биол. проверкой их результатов, с другой стороны—открытием Б. Цондека, показавшего, что значительные количества фоликулина находятся в моче беременных женщин и жеребых кобыл. Эта моча и до сих пор является основным сырьем для добывания фоликулина. В 1 л мочи жеребой кобылы содержится до 100 000 ME, беременной женщины—10 000 ME. He выяснены причины высокого содержания фоликулина в моче жеребцов (до 40 000 ME в 1 л). Получение в химически чистом виде достаточных количеств фоликулина позволило Бутенандту раскрыть его хим. структуру. Фоликулин является оксикетоном, его формула С₁₈Н₂₂0₂. Наиболее общепринятой структурой считается Н₃СЦ Фоликулин однако не является единственным веществом, оказывающим описанное специфическое действие. Кук и Доддс (Cook, Dodds) обнаружили (Лондон, 1932), что таким же действием, только в меньшей степени, обладает ряд веществ, получаемых из каменноугольной смолы. Нек-рые из этих веществ обладают одновременно и карциногенным действием. Эстро-генным действием обладает также эргостерин и получаемый из эргостерина под действием ультрафиолетовых лучей витамин В. Все эти вещества б. или м. родственны между собой и в хим. отношении. В 1934 г. Куку, Доддсу и Гьюиту (Hewett) удалось получить синтетически вещество, эстрогенная сила к-рого всего в 4 раза меньше, чем у ^-фоликулина. Это— дипропиловый антрахинол. С другой стороны, Шеллеру (Schoeller) и его сотрудникам удалось получить из фоликулина путем гидрирования дигидрофоликулин, Ci₈H₂₁0_a, к-рый в несколько раз сильнее а-фоликулина. Табличку наиболее существенных из разновидностей фоликулина см. на ст. 633—634. Гормон желтого тела (прогестин, лютео гормон, лютеостерон) имеет формулу С_г1Н₃₀О₂ (Бутенандт и Вестфаль, почти одновременно Slotta, Ruschig и др.) и является дикетоном. Структура его(II) близка к структу- С( Н₃С| СН₃| |_| I I I ^\<? \/ о 0)СН₃ ре фоликулина. Бутенандту удалось получить его синтетически из разновидности холестерина-стигмастерина. Можно полагать, что все половые гормоны происходят в организме из холесте- ess t° Оптиче- Наименование Кем открыто Состав плавления ская активность Крепость ME а Фоликулин а . . . . Бутенапдт, Дойзи, CisH^O)! 255° a_D=+156° 8 000 00Э £ г" Фоликулин |в . . . Бутенандт, Штермер, Cie^aaOa 257° а_в=+Ш° 1 000 000—2 000 000 и фоликулин * . . . Швеик.ГильдеОрандт, CieH^aOa 254° a_D=+ 46° 4 000 000—5 000 000 tD J з < а ш Гидрат -фоликулин Марриан, Бутенандт, CiaHa^Og £80° a₀=+ 33° 75 000 (теелол, эмменип) Эквилин ..... ч Жирар, 1932{ CigHioOa 233° a_n=+3'18° } Гиппулин . . . . \ CigHaoOa 2S3° a_D=+128° > 1 500 000 Эквиленин . . . . J CxeHigO^ 258—259° н_а=+ 8r° н Прегиандиол . . . Бутенандт СлН₃бОа 03 W gis < К со Дигидрофолнкулин Швенк, Гильдебрандт CL8Ha40i 167—170° 30 000 000 Дипропил-антрахи- 200 000—400 000 Км Кук, Доддс, Гьюит рина. Ружичка с сотрудниками в 1934 г. получил из одного из двух изомеров гидрированного холестерина (эпи-дигидрохолестерина) мужской половой гормон, андростерон, •С,₉Н₃₀О_г, близкий по составу и структуре к обоим женским половым гормонам. Возможность получения андростерона из фоликулина уже раньше была показана Шленком (Sclilenk) и Бергманом и в 1934 г. подтверждена Дир-шелем и Фоссом (Dirschel, Voss). Обладает ли андростерон эстрогенным действием, пока еще не установлено. Химическое взаимоотношение важнейших эстрогенных веществ, в частности собственно половых гормонов, вырисовывается из следующего сопоставления их структурных формул: сн, СН_аi-c-CHj-CHg • . - /\|/\ он / CH._c_.CH.* СН₃| |__|^и | || окисление /\/ \/ " прегнанднол СН₃ /Ч|/\/ стернн или желчная к-та -СН₃ СН₃ __с_ СН₃] _.1 гормон жолч- о ного тела у%-/\/ I о СН,|| /\|/\ сн₃ | Li /\|/\/ фоликулин андростерон Хим. природа гипофизарного гормона и его разновидности, получаемой из мочи,—продана, остается еще невыясненной. Действие на растения. В 1931 г. и 1932 г. Шеллер и Гебель (Goebel) показали, что фоликулин, будучи прибавлен к питательной среде, ускоряет цветение растений. Гиацинты расцветали дней на 8 раньше, калла,—на протяжении 4 ■ месяцев дала два цветения подряд, в то время как контроли едва дали одно. Опыты Шеллера и Гебеля были повторены многочисленными исследователями. Большинство получило подобный же результат, у дру- гих результат оказался отрицательным. Дальнейшие опыты показали, что для положительного результата необходимы еще какие-то дополнительные условия. Во всяком случае здесь нельзя говорить о специфическом влиянии фоликулина на генеративные органы растения, а лишь об общем ускорении роста: такое же влияние, как фоликулин, оказывали на растение и пролан, и тестикулин, и простатин и другие гормоны. Связь эстрогенного действия с карциноген-иым может быть объяснена сходностью основного биол. процесса: в обоих случаях речь идет о пролиферации клеточек ткани. В половом цикле эта пролиферация ограничивается определенными тканями, гармонично координирована и имеет положительный биол. смысл. В опухолях пролиферация происходит хаотически, распространяется и на другие органы (метастазы) и биологически отрицательна. Связь эстрогенного и карциногенного действия установлена теперь не только по родственности их химических носителей, но и на физиологических экспериментах. Рейс, Друкри и Гохвальд установили на 250 крысах, что удаление гипофиза замедляет рост саркоматозных опухолей, а иногда ведет к их исчезновению; впрыскивание фоликулина рост опухолей ослабляет и ведет иногда к быстрому их исчезновению. Уайет (Wyeth) установил, что у раковых б-ных гипофиз увеличен против нормы и увеличение это достигает иногда 40%. Все это позволяет считать, что при каких-то условиях происходит искажение эндокринной деятельности, ведущее к биологически отрицательной пролиферации, т. е. к образованию или росту опухолей. Действительная природа этих явлений ждет еще своего выяснения.—-Следует также отметить, что ряд Э. в. стоит в близком родстве к т. н. «организаторам» или «эвокаторам» — веществам, обусловливающим развитие определенных морфологически диференцированных образований, в частности нервной ткани, в недиференцирован-ной еще гаструле амфибий. Вещества эти, описанные Шпеманом и изученные в отношении их хим. природы Нидгемом(Ыее_пат) с сотрудниками, могли быть не только получены из естественного организованного материала (различных тканей), но в одном случае удалось типичный эффект получить и при применении синтетического препарата. ^ф> Дунаевский. Лит.-—ом. лит. к ст. Эндокринология и Яичники.

Смотрите также:

ЭТИЛОВЫЙ СПИРТ, винный спирт, алкоголь, спирт, этилгидроксид, этанол, СН3■ СН2- ОН, постоянная составная часть напитков, получаемых брожением (различные вина, кумыс', кефир). В природе встречается всюду, где идут процессы брожения. В очень ...
ЭТИОЛОГИЯ (буквально—учение о причине), термин, употребляемый исключительно в медицине в смысле учение о «причинах» болезней. Под общим флагом этиол. факторов обычно фигурируют и основания, и причины б-ней, и разнообразные сопутствующие условия, ...
ЭТУОТЕР Вильям (William Olin Atwater; 1844—1907) (неправильно Атватер), известный американский физиолог; выдающийся исследователь в области питания и обмена веществ и энергии. Будучи в заграничной командировке, он изучал (1869—71) химию и физиологию ...
ЭУКАИН (эйкаин, эвкаин), Eucain. Изучение кокаина (см.) показало, что его анестезирующее действие связано со своеобразным сочетанием в молекуле остатка бензойной к-ты (С6НлСОО—) с азотистым основанием. Т. к. в кокаине азотистое основание ...
ЭФИР, Aether aethylicus, этиловый (иначе ди-этиловый) Э., получаемый при нагревании этилового спирта с серной к-той, почему называется также неправильно серным Э., Aether sulfuricus (С2Н6)30. Получен впервые в 1540 г. Э.—бесцветная ...