Зрелые В-клеточные лимфомы

Поражения морфологически и клинически гетерогенные. Патологический моноклональный иммуноглобулиновый компонент состоит из одного из следующих Ig: IgG (заболевание тяжелых гамма цепей), IgА (заболевание тяжелых альфа цепей) или IgМ (заболевание тяжелых mu цепей). Каждое из этих заболеваний представляет различные типы лимфом. Например, для заболевания тяжелых гамма цепей характерна лимфоплазмоцитарная популяция клеток подобная лимфоплазмоцитарной лимфоме, для заболевания тяжелых mu цепей типично подобие хронической лимфоцитарной лимфомы, а заболевание тяжелых альфа цепей рассматривается (костный мозг не поражается) как вариант экстранодальной лимфомы маргинальной зоны MALT-типа. Код по ICD-0 9762/3.

Заболевание тяжелых гамма цепей (син. заболевания Франклина) - опухоль из лимфоцитов, плазмоцитоидных лимфоцитов, плазматических клеток, продуцирующих усеченный гамма глобулин тяжелых цепей, который теряет связь с легкими цепями и поэтому не происходит формирование полноценной молекулы иммуноглобулина. Поражаются лимфатические узлы, кольцо Вальдейера, желудочно-кишечный тракт, костный мозг, печень, селезенка и периферическая кровь.

Клиника. Заболевание встречается редко. Средний возраст больных 60 лет. У большинства наблюдаются системные симптомы: анорексия, слабость, повышение температуры, истощение или повторные бактериальные инфекции. У каждого четвертого больного встречаются аутоиммунные манифестации, среди которых наиболее часто - ревматоидный артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия или тромбоцитопения или оба поражения вместе, васкулиты, синдром Сегрена, системная или кожная красная волчанка, миастения гравис или аутоиммунный тиреоидит. Для терапии ревматоидного артирта сегодня довольно эффективно - в рамках комплексной терапии - применяется аппарат Биоптрон, подробнее прочитать о котором можно, перейдя по ссылке: http://sanatory.vn.ua/healing/vidy-lecheniya/bioptron.html. Аутоиммунные заболевания за несколько лет могут предшествовать установлению диагноза лимфомы. В большинстве случаев лимфома клинически проявляется генерализацией процесса с лимфаденопатией, спленомегалией, гепатомегалией, поражением кольца Вальдейера, кожи с гиподермой, щитовидной железы, слюнных желез и желудочно-кишечного тракта. В крови - эозинофилия, редко увеличивается количество плазматических клеток или лимфоцитов. Отсутствуют литические поражения в костях или депозиты амилоида. Клинически и лабораторно трудно отличить эту патологию от инфекционного или воспалительного процесса. Средняя выживаемость составляет 7,4 года. Трансформация в диффузную В-крупноклеточную лимфому наблюдается редко. Клинический диагноз определяют иммунофиксацией в крови и моче IgG без легких цепей.

Морфология. Костный мозг вовлекается в патологический процесс от одной до двух третей случаев. Отсутствуют литические поражения в костях. В костном мозге наблюдаются лимфоплазмоцитарные агрегаты или только незначительное накопление в плазматических клетках монотипичных глобулинов тяжелых гамма цепей, но без иммуноглобулинов легких цепей.

Иммунофенотип. Генетика. Клетки опухоли содержат моноклональные цитоплазматические глобулины тяжелых гамма цепей без легких цепей. Кроме того, дают экспрессию CD79a, CD20 в клетках лимфоцитарного компонента, а CD138 в плазматически - клеточном компоненте и негативные реакции с CD5 и CD10.

Гены иммуноглобулинов клонально реанжируються и демонстрируют высокий уровень соматической гипермутация. Делеции гена тяжелых гамма цепей присутствуют, в результате они обусловливают экспрессию дефектного белка тяжелых гамма цепей, который не может связаться с легкими цепями для образования полной молекулы иммуноглобулина. Эти делеции вовлекают VH регион и вариабельное количество CH1 региона и могут включать большое количество ДНК неизвестного происхождения.

Аномальный кариотип присутствует в половине случаев, но не обнаружено специфических или повторных генетических аномалий.

Дифференциальная диагностика. Наличие эозинофилов, гистиоцитов и иммунобластов создают подобие ангиоиммунобластнои Т-клеточной лимфомы или лимфомы Ходжкина. К тому же, возможна ассоциация заболевания тяжелых гамма цепей с ангиоимунобластной Т-клеточной лимфомой или лимфомой Ходжкина. Случаи, в которых преобладают плазматические клетки, необходимо дифференцировать с плазмоцитомой. Наблюдения, в которых в крови присутствует лимфоцитоз с или без плазмоцитоидных лимфоцитов, нуждаются в разграничении с хроническим лимфоцитарным лейкозом или лимфоплазмоцитарной лимфомой.

Заболевание тяжелых mu цепей - В-клеточная неоплазма похожая на хронический лимфоцитарный лейкоз, при которой дефектный иммуноглобулин тяжелых mu цепей производится клетками опухоли.

Клиника. Очень редкое заболевание взрослых со средним возрастом 60 лет. Поражаются селезенка, печень, костный мозг и периферическая кровь. Обычно не наблюдается лимфаденопатия. Клинически заболевание медленно прогрессирует, приобретая свойства сходные с хроническим лимфоцитарным лейкозом. Исследование протеина в сыворотке, проведенное рутинным электрофорезом, часто нормальное.

Морфология. Костный мозг содержит инфильтраты из вакуолизированных плазматических клеток, перемешанных с малыми круглыми лимфоцитами сходными с клетками, которые наблюдаются при хроническом лимфоцитарном лейкозе.

Иммуногистохимия. Генетика. Иммуногистохимически заболевания характеризуется наличием интрацитоплазматически тяжелых mu цепей без легких цепей, положительными пан В - клеточными антигенами, но CD5 и CD10- отрицательные.

Капа цепи хотя и продуцируются, но не встраиваются в полный протеин иммуноглобулина, из-за аберрации гена тяжелых цепей. Гены иммуноглобулина клонально реанжируются и содержат высокие уровни соматической гипермутации. Делеции гена тяжелых mu цепей обусловливают экспрессию дефектного белка тяжелых цепей, который не может связываться с легкими цепями для образования полной молекулы иммуноглобулина. Эти делеции вовлекают VH регион и вариабельное количество CH1 региона и могут включать большое количество ДНК неизвестного происхождения.

Дифференциальная диагностика. Заболевание mu тяжелых цепей отличается от хронического лимфоцитарного лейкоза / лимфомы из малых лимфоцитов гепатоспленомегалией и отсутствием лимфаденопатии периферических лимфоузлов.