МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА
МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (remedia diure-
tica, диуретические средства), большая группа фармакол. агентов, весьма различных по своим хим. свойствам, способных увеличивать мочеотделение (см. Диурез). Механизм действия различи. М. средств может быть различен в зависимости от влияния их на те или иные факторы диуреза, причем следует иметь в виду, что влияние это часто оказывается весьма многосторонним. Понимание способа воздействия при применении М. с. у постели больного имеет большое пра-ктич. значение, т.к.терап. эффект будет зависеть (не в пример здоровому организму) от верного выбора соответствующего М. с. Наиболее целесообразно рассматривать раздельно действие М. с. на ренальные и экстра-ренальные факторы диуреза. Как показали исследования последних лет, в норме обычно не имеет места одновременное функционирование всех почечных клубочков: в то время как одни находятся в деятельном состоянии, другие оказываются спавшимися, и кровь по ним не циркулирует. Поэтому все агенты, способствующие расширению почечных сосудов, привлекают к работе большее число клубочков и ведут к увеличению мочеотделительной поверхности, а тем самым— к увеличению количества мочи. Вещества, расширяющие сосуды почек, будучи даны в дозах, не ведущих к падению кровяного давления, способствуют кроме того увеличению и ускорению тока крови в почках, что также благоприятствует мочеотделению. В случае сильного увеличения количества почечного фильтрата (resp. секрета) можно ожидать более быстрого его прохождения по канальцам и в результате этого соответственно меньшего обратного всасывания воды. Поэтому получаемая моча оказывается менее концентрированной в сравнении с нормальной. Таково одно из действий группы кофеина. Расширение почечных сосудов вызывается также группой нитритов, алкоголя,, дигиталиса и др. Помимо веществ, увеличивающих поверхность мочеотделения благодаря улучшению кровообращения в почках, ряду веществ приписывается способность повышать самый процесс отделения составных частей мочи через эндотелий Мальпигиевых клубочков и эпителий Баумановской капсулы. В зависимости от двух основных теорий мочеотделения здесь приходится говорить об усилении процесса фильтрации или секреции мочи. Сторонники секреционной теории приписывают способность секреции некоторых составных частей мочи также эпителию извитых канальцев. К этим веществам относятся прежде всего вещества группы кофеина, к-рым кроме того свойственно повышать проницаемость сосудистой стенки, что имеет существенное значение для процесса фильтрации. Далее сюда относятся все вещества, способные раздражать сосудистый эндотелий клубочков и почечный эпителий. Таково действие тяжелых металлов, гл. обр. препаратов ртути, и действие многих эфирных масел и бальзамических веществ, кантари-дина и пр. При больших дозах эти раздра-
*б жающие вещества ведут к гломерулонефри-ту.—Далее в механизме действия М. с. на почки следует отметить действие их на упоминавшийся уже процесс обратного всасывания в канальцах жидких частей клубоч-кового фильтрата (resp. секрета). По мнению ряда авторов группа кофеина задерживает этот процесс благодаря угнетению всасывающей способности эпителия извитых канальцев. Следует отметить, что благодаря этому м. б. вызвано и усиленное выведение твердых веществ; так, при кофеиновом диурезе повышено выведение солей; весьма вероятно , что аналогичный процесс играет роль при атофановом диурезе по отношению к мочевой к-те, а при флоридзиновом—по отношению к сахару, т. к. предполагается, что названные «pharmaka» затрудняют обратное их всасывание (Cushny). Уменьшение обратного всасывания воды в канальцах может последовать при наличии в клубочковом фильтрате (resp. секрете) веществ, повышающих осмотическое давление (мочевина, молочный сахар, уксуснокислые соли и др.). Поэтому эти вещества, если они при введении их per os в достаточном количестве всосались через слизистую кишечника, выделяясь через клубочки, будут затруднять обратное всасывание, удерживать воду и тем увеличивать количество мочи. Таков механизм диуреза, наступающего благодаря фармакол. воздействию на самые почки. Однако повышение мочеотделения может наступить не только этим путем. Чрезвычайно существенное значение в предрасположении организма к диурезу имеет наличие гидремии. Поэтому мочегон-но будут действовать следующие факторы. 1) Обильное питье жидкостей, особенно насыщенных С0
2 и поэтому быстро всасывающихся, как напр. различные минеральные воды, искусственно газированные напитки (лимонад, квас и» пр.) и др. Благодаря быстрому наступлению диуреза в этих случаях нек-рые авторы (Kobert) выделяют их в группу tachiuretica. Молоко, кумыс, богатые водой фрукты и овощи (виноград, тыква и др.) также вызывают диурез. в наступлении к-р ого имеет значение кроме того содержание в этих «диетических» М. с. сахара и солей. 2) Появление в крови (после всасывания из же л.-кишечного тракта) веществ, повышающих осмотич., д а в л е н и е крови и вызывающих поэтому приток тканевой жидкости в кровь. Избыточное содержание в крови всех растворимых плотных веществ закономерно повышает диурез, так как они выделяются почками с соответственно большим количеством воды. Значительное повышение плотных веществ крови возможно без вреда для организма лишь за счет индиферентных солей и некоторых других индиферентных веществ, причем эти вещества должны, достаточно быстро всасываться из пищеварительного тракта. Сюда относятся главн. обр. уксуснокислые и азотнокислые соли, мочевина, сахар и пр., словом те же вещества, которые тормозят обратное всасывание в канальцах. 3) Гидре-мия, наступающая после приема к а л о-м е л я. Дача каломеля ведет к повышению секреции кишечных желез и к задержке всасывания в тонких кишках, а потому к временному сгущению крови и компенсаторному притоку воды из тканей. После же того как сильно водянистое содержимое тонких кишок перейдет в толстые, часть воды (особенно при задержке опорожнения кишечника опием) всасывается в кровь, вызывая гидремию. 4) Освобождение воды, связанной как тканевыми коллоидами, так и коллоидами плазмы. Целый ряд веществ может понизить способность белков к набуханию, что ведет к отдаче связанной ими до того воды. Это имеет место под влиянием ионов калия (чем частью объясняется мочегонное действие его солей), затем—под влиянием веществ группы кофеина, М. с. группы ртути, под влиянием гормона щитовидной железы и т. д. Следует считаться также с тем, что группе кофеина свойственно повышать проницаемость капилярной стенки и тем облегчать переход из тканей в кровь воды и солей. Диурез, наступающий во всех этих случаях, носит название экстраре-нального. Следует сказать, что условия его наступления изучены еще далеко недостаточно (так, экстрареиальное действие группы кофеина Frohlich, Pick и Molitor связывают отчасти с их действием на центр. нервную систему).—Помимо гормона щитовидной железы мочеотделение подвергается и другим гормональным влияниям. Так, при определенных условиях (наркоз) диурез наступает под влиянием гипофизина, к-рый в норме как правило тормозит диурез. Таковы физиологические процессы, на которые могут оказывать влияние фармакологические агенты, вызывающие мочегонное действие. К сказанному следует добавить, что в случае если понижение диуреза связано с нарушением сердечно-сосудистой деятельности. то чрезвычайно выраженный диуретический эффект наступает от средств, устраняющих эту недостаточность. Таково например действие наперстянки при застоях сердечного происхождения. Нек-рый диуретический эффект наперстянка дает и у здорового человека, что связывается с расширением почечных сосудов. При застое она ведете к улучшению кровообращения во всем теле; появившийся вследствие этого диурез резко увеличивается после всасывания отеков благодаря наступающей при этом гидремии. Следует отметить, что при рефлекторно возникших ануриях (почечная колика и пр.) роль веществ, способных восстановить мочеотделение, могут играть различные nervina частью благодаря подавлению болевого рефлекса (морфий) частью благодаря понижению тонуса сосудодвига-тельного центра, через который может возникнуть рефлекторный спазм 'сосудов (хлорал-гидрат и др.). Среди М. с, способ действия которых вкратце был рассмотрен, можно различать следующие фармакологич. группы веществ. 1) Группа кофеина, обладающая чрезвычайно многосторонним действием на диурез и являющаяся поэтому diuretica по преимуществу. Следует отметить, что сам кофеин и его соли, обладающие нежелательным для М. с. возбуждающим действием на центральную нервную систему (возбуждение сосудодвигательного центра, могущее вести к сужению почечных сосудов и тем препятствовать диурезу; беспокойство и бессонница благодаря действию на головной мозг и пр.), применяются значительно реже других ксантиновых оснований (теобромин и его многочисленные препараты, теоцин, те-офиллин и другие). 2) Группа ртути (каломель, новасурол, салирган, новурит), препараты к-рой за исключением каломеля вошли в число М. с. лишь в самые последние годы и приобретают все большее терап. значение. 3) Группа М. с, действующих либо содержащейся в них водой либо легко всасывающимися из пищеварительного тракта кристаллоидами. Сюда относятся давно установившиеся классификационные подразделения: a) diuretica aquosa (минеральные воды, содержащие С0
2 и бедные солями и т. п.), б) diuretica aquoso-salina (щелочные минеральные воды, молоко, тыква и др.) и в) diuretica salina (уксуснокислые и азотнокислые соли калия и натрия, соли кальция, мочевина, молочный сахар и др.). Последняя подгруппа подобно группе кофеина и ртути вызывает диурез за счет усиления водного обмена между кровью и тканями, первые же подгруппы ведут к диурезу гл. обр. за счет воды, всосавшейся из кишечника. 4) Группа терпенов (различные эфирные масла и бальзамические вещества: 01. Petroselini, 01. Juniperi, 01. Levistici и пр. и растительные сборы, их содержащие) и др. веществ, способных раздражать органы мочеотделения (канта-ридин, глициридзин и проч.). По старой терминологии—это т. н. diuretica acria; они сравнительно редко применяются в современной терапии и противопоказуются при воспалительных поражениях почек. 5) С е р-дечно-сос уд-истые средства (гл. обр. вещества группы дигиталиса, неорганические и органические нитриты и др.), в большинстве случаев являющиеся М. с. в косвенном смысле этого слова; особо должен быть упомянут морской лук (Bulbus scillae), обладающий также и прямым мочегонным действием по типу diuretica acria. 6) Препараты желез с внутренней секрецией, среди которых основное значение имеют препараты щитовидной железы, чаще применяющиеся при гормональных нарушениях водного обмена (микседематозные состояния). Менее изучено и менее постоянно диуретическое действие предложенных одно время органопрепаратов самих почек м. б. в связи с мало-ценностью приготовляемых препаратов. В современной терапии, широко пользующейся синергетическим действием лекарственных веществ, нередко различные М. с. применяются совместно. Таково напр. давно применяющееся сочетание веществ группы кофеина и группы дигиталиса при нарушениях мочеотделения у сердечных б-ных или сочетание друг с другом группы кофеина, ртути и diuretica saiina. При повторном назначении одного и того же М. средства диурез иногда вовсе не наступает или же бывает выражен слабее, чем при первых приемах его. Такое «привыкание» (некоторыми авто- рами оно объясняется утомлением выделительного аппарата) ясно выражено у веществ группы кофеина. Применение последних в больших (особенно повторных) дозах может вести даже к полной анурии, наступающей благодаря резкому сгущению крови в капилярах клубочков (Теплов). Нужно полагать, что во избежание этих явлений следует либо менять М. с. либо использовать только-что упомянутое синергетическое действие мочегонных средств. Поскольку основным эффектом применения М. с. является увеличение жидкой составной части мочи, наиболее ясно их терап. значение, вырая^ающееся в «промывании» мочевых путей. Увеличенный ток мочи может вести к вымыванию из почечных канальцев плотных частей, напр. «цилиндров» и мочевого песка. Далее к М. с. прибегают в целях отмывания мочевых путей от воспалительного секрета (при пиелитах, циститах и уретритах). Разжижение мочи, вызванное применением М. с, уменьшая концентрацию в ней к-т, приводит к понижению кислотности мочи и тем уменьшает ее раздражающее действие, что тоже имеет значение при воспалительных состояниях мочевых путей. Во всех таких случаях следует использовать гл. обр. diuretica aquosa или aquoso-salina. Следует добавить, что длительным применением diuretica aquosa стремятся также предупредить накопление мочевого песка и образование камней при предрасположении к соотв. заболеваниям (при этом для лучшего растворения фосфатов следует озаботиться о кислой реакции мочи, а для растворения уратов—о щелочной ее реакции). — Значительно уже труднее достижимым является использование М. с. в целях «промывания» организма. Так, при различного рода острых отравлениях (как при экзогенных, так иногда и при эндогенных интоксикациях, а также при острых инфекциях) назначением тех же diuretica aquosa стремятся понизить концентрацию яда в крови, чтобы уменьшить вредное влияние яда на ткани и особенно на почки, так как именно здесь благодаря концентрирующей деятельности этого органа воздействие яда особенно резко выражено. М. с. применяют и при хрон. отравлениях (гл. обр. в целях выведения яда из тканей), а также при нарушениях обмена, сопровождающихся появлением в тканях и в крови ненормальных и вредных продуктов обмена; при этом сочетают М. с. с препаратами, которые могут способствовать выведению этих продуктов из тканей в кровь (напр. с йодистыми солями при хрон. свинцовом отравлении, противо подагрическими средствами при мочекислом диатезе и т. п.).—Выделение почками большого количества жидкости ведет к уменьшению жидкой части крови, к-рая быстро пополняется из тканей, ведя к большему или меньшему их обезвсяси-ванию, а при наличии в организме пат. накопления жидкости—к быстрому ее всасыванию. Поэтому третьим важным показанием к применению М. с. является удаление жидкости, скопившейся в организме. Здесь применяются гл. обр. вещества первых двух трупп, обычно в сочетании с сердечно-сосудистыми, средствами, если эти скопления жидкости связаны с застойными явлениями. При наличии в организме воспалительных выпотов М. с. не стимулируют непосредственно их рассасывания, но ускоряют его в том случае, если рассасывание уже возникло спонтанно или под влиянием противовоспалительного лечения. — Наиболее затруднительно применение М. с. при заболеваниях почек, т. к. здесь перед врачом одновременно встают две задачи: сохранение нормального диуреза (или даже увеличение его при недостаточном выделении продуктов обмена), а вместе с тем предоставление возможного покоя больному выделительному органу. При выборе М. с. в этих случаях, особенно при острых воспалительных заболеваниях, следует избегать назначения diuretica acria и препаратов ртути, а также ограничить введение воды и солей. Наиболее действительными, а вместе с тем и безвредными являются здесь вещества группы кофеина, особенно при осторожном их дозировании. При невоспалительных поражениях сосудистой системы почек (артериосклероз, застойные явления, спазм сосудов) особенное значение имеют сердечно-сосудистые средства (дигиталис, нитриты и др.). Более детальные указания о применении М. с. при нефритах, нефрозах и пр.—см. соответствующие статьи.
Лит.: Вершинин Н., Фармакотерапия заболеваний почек, Центр, мед. журнал, т. III, вып. 5, 1929; Шлайер К., Диурез и мочегонные средства (Новое в медицине, сб. 2, М., 1924); N о n n e п-bruch W.,Pathologie und Pharmakologie des Wasser-liaushaltes (Hndb. d. norm. u. path. Pnysiologie, hrsg. v. G. Bergmann, A. Bethe u. a., B. XVII, p.221—286, В., 1926). См. также лит. к ст.
Диурез. В. Караете.
Смотрите также:
- МОЧЕИСПУСКАНИЕ, конечная фаза выведения мочи из организма, топически связанная с мочевым пузырем и характеризующаяся фнкц. периодичностью. Мочевой пузырь играет роль резервуара для мочи, непрерывно стекающей в него по мочеточникам вследствие ...
- МОЧЕИСПУСКАТЕЛЬНЫЙ КАНАЛ. Содержание: Анатомия.....................174 Методы исследования..............178 Патология....................183 Анатомия. Мочеиспускательный канал, urethra, мочевыводная труба, является продолжением мочевого пузыря и находится начальной своей частью в тазу, а остальной—вне его. М. к. представляет выстланную ...
- МОЧЕКИСЛЫЙ ИНФАРКТ, образование желто-красного осадка в области почечных пирамид. Вымывание его мочой придает последней мутный вид и вызывает при отстое образование более или менее обильн. осадка мочекислых солей. М. и. был ...
- МОЧЕПОЛОВЫЕ ОРГАНЫ, Выделительные органы, довольно тесно связанные у большинства позвоночных вместе с половыми орган&ми в одну мочеполовую, или урогенитальную систему. У беспозвоночн. животных такой связи обычно не имеется—у них мочевые ...
- МОЧЕТОЧНИК (ureter), выводной проток почки. С точки зрения эмбриологического развития мочевой системы у человека можно говорить о первичном и вторичном М. При двух первичных, сменяющих друг друга почечных образованиях (pronephros и ...