Государственное учреждение Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина Российской академии медицинских наук является правопреемником созданного Постановлением Совета Министров СССР от 22 октября 1951 г. Института экспериментальной патологии и терапии рака АМН СССР.
Центр является самостоятельной медицинской научной организацией, имеющей статус государственного учреждения. Центр находится в непосредственном подчинении РАМН и входит в состав Отделения клинической медицины РАМН.
С 2001 года по настоящее время РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН возглавляет академик РАН и РАМН, профессор Михаил Иванович Давыдов, выдающийся отечественный хирург-онколог, продолжающий лучшие традиции своих предшественников и под чьим руководством в Центре динамически развивается как клиническая, так и экспериментальная онкология.
Структурными подразделениями центра являются 2 клинических института - Научно-исследовательский институт клинической онкологии (для взрослых больных) и Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии и 2 экспериментальных института - Научно-исследовательский институт канцерогенеза и Научно-исследовательский институт экспериментальной диагностики и терапии опухолей. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН имеет Алтайский филиал в г. Барнауле. На базе Центра работают 8 кафедр медицинских академий и университетов.
Основными задачами деятельности Центра являются: проведение фундаментальных и прикладных научных исследований в области предопухолевой и опухолевой патологии и оказание высококвалифицированной медицинской помощи онкологическим больным.
Центр осуществляет следующие основные виды деятельности:
- проведение научных исследований в области изучения биологии опухолевой клетки, механизмов канцерогенеза и опухолевой прогрессии (молекулярные, вирусологические, химико-физические, генетические, клеточные, иммунологические аспекты);
- экспериментальная и клиническая разработка новых технологий в области хирургического лечения злокачественных опухолей;
- разработка новых средств и методов диагностики, лекарственной, лучевой и комбинированной терапии, а также активной профилактики опухолей;
- разработка вопросов диагностики, лечения и профилактики в области детской онкологии;
-изучение эпидемиологии злокачественных опухолей, совершенствование методов онкологической статистики;
- оказание высоко квалифицированной медицинской помощи больным со злокачественными новообразованиями и предопухолевой патологией;
- внедрение новых приборов и технологий в лечебно-диагностический процесс и для профилактики злокачественных новообразований;
- подготовка научных и медицинских кадров через ординатуру, аспирантуру, докторантуру и в системе дополнительного профессионального образования.
К наиболее значимым результатам исследований последних 10 лет относятся:
В области экспериментальной онкологии:
· При изучении роли в канцерогенезе аномалий опухолевого супрессора р53 - самого частого молекулярного изменения в различных новообразованих человека - впервые показано, что изменения экспрессии гена р53 модифицируют морфологию ras - трансформированных фибробластов и эпителиоцитов.
· Выявлены неизвестные ранее закономерные молекулярные изменения в неопластических клетках - повышение в гепатомах и опухолях щитовидной железы на различных стадиях опухолевой прогрессии экспрессии рецепторной тирозинкиназы - FLT4 и/или ее лиганда - недавно открытого фактора роста эндотелия VEGFc, ответственного за процессы васкуляризации опухолевых тканей.
· Важными являются данные, полученные при исследовании механизмов регуляции гена mdr1,повышенная экспрессия которого ведет к развитию множественной лекарственной устойчивости.
· Предложены новые критерии для прогноза клинического течения рака легкого (по анализу по полиморфизма протоонкогенов Н-RAS и L-MYC; различных гемобластозов (по экспрессии антигена Fas/APO-1 на поверхности лейкозных клеток, по экспрессии Р-гликопротеина-продукта гена mdr1 при ХМЛ).
· Изучались изменения динамики псевдоподиальной активности клеток во время межклеточных контактных взаимодействий и установлено, что формирование межклеточных контактов у нормальных эпителиоцитов парализует псевдоподиальную активность в зоне контакта и вблизи ее, что обьясняет дефектность контактного торможения движения, наблюдаемую у опухолевых клеток, и является важным вкладом в понимание инвазивного роста.
· С помощью специально разработанных культуральных субстратов с прерывистой поверхностью были выявлены принципиальные различия в поведении нормальных и трансформированных окогеном N-ras эпителиоцитов: нормальные клетки способны "затягивать" обширные свободные (т.е.лишенные субстрата) участки, тогда как трансформированные эпителиоциты лишены такой способности, что может способствовать миграции последних по различным тканевым прерывистым поверхностям (тканевым щелям, лакунам и т.д.) при инвазивном росте.
· Изучалась способность трансформированных клеток к антиоксидантной защите против активных форм кислорода, продуцируемых макрофагами и нейтрофилами. Обнаружено, что клетки, трансформированные вирусом саркомы Рауса, обладают высокой способностью к антиоксидантной защите,что сопровождается их высокой метастатической активностью.
· Синтезирован новый стероид с антиэстрогенным эффектом - цитэстрол ацетат. Препарат оказался на ряде экспериментальных моделей эффективнее стандартного и широко распространенного тамоксифена, который является первой линией гормонотерапии диссеминированного рака молочной железы. Клиническое изучение цитзстрола ацетата продолжается.
· Осуществлен синтез и получена пролонгированная форма биологически активного аналога люлиберина. Изучено его влияние на синтез белковых и стероидных гормонов. Одновременно моделировались аденомы и рак предстательной железы у крыс. Получен перевиваемый штамм.
· Предварительные результаты показали, что новый отечественный аналог рилизинг-гормонов окажется эффективным при лечении рака простаты в клинических условиях.
· Активный синтез и экспериментальные исследования проводились среди комплексов платины и других металлов платиновой группы. Синтезировано несколько новых биядерных комплексов платины, соединения платины с различными мостиковыми лигандами. Синтезированы также соединения палладия с уротропином и диметилсульфоксидом.
· Обнадеживающую эффективность в эксперименте проявил комплекс платины с пирозином, эффект этого препарата превышает на ряде штаммов активность цисплатина, который широко распространен с схемах химиотерапии.
· Разработан оригинальный подход к повышению зффективности химиотерапии путем оптимизации метаболизма противоопухолевых препаратов монооксигеназами печени. Эта ферментная система снижена у большинства опухолевых больных. Проводится оценка полезности применения вместе с химиотерапией индуктора монооксигеназ зиксорина.
В области клинической онкологии:
· Для повышения выживаемости и улучшения качества жизни оперированных больных по поводу рака легкого разработана техника шунтирования непарной и легочной вен при правосторонних пневмонэктомиях.
· Усовершенствована методика выполнения лазерных деструкций зндобронхиального компонента опухоли и восстановления проходимости бронхиального дерева.
· В результате подбора химиопрепаратов по методике индивидуальной чувствительности опухолей достоверно улучшены отдаленные результаты расширенных и комбинированных операций в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией, при которой препараты назначались стандартно.
· При раке легкого выявлена противоопухолевая активность (достижение частичной ремиссии в 33% случаев) отечественного препарата нитруллина в режиме монотерапии и в сочетании с цисплатином.
· Разрабатываются комбинированные оперативные вмешательства при раке желудка с расширенной футлярно-фасциальной лимфодиссекцией по ходу левой желудочной артерии, чревного ствола, общепеченочной артерии, селезеночной артерии и т.д..
· При опухолях кардиального отдела желудка разработана методика предоперационного интенсивного облучения. Облучение, также как и субоперационная химиотерапия, не сказывается на течении послеоперационного периода.
· При диссеминированном раке желудка получила подтверждение теоретическая идея полезности многокомпонентной модуляции противоопухолевого эффекта 5-фторурацила. Зарегистрирован многомесячный эффект у 47% больных, получавших 5-ФУ вместе с альфа-интерфероном, лейковорином и метотрексатом.
· Отработаны методы внутрибрюшинной химиопрофилактики рецидивных опухолей после операций по поводу рака желудка, а также внутрибрюшинной химиотерапии при канцероматоэе брюшины.
· Показано значение определения рецепторов эпидермального фактора роста (ЭФР) для прогноза исходов гормональной терапии при раке молочной железы. При положительных рецепторах ЭФР и одновременном отсутствии рецепторов стероидных гормонов необходимо адьювантное химиотерапевтическое лечение даже при ранних стадиях рака.
· Получены первые результаты, показывающие значительное увеличение выживаемости пациентов с диссеминированным раком молочной железы, получавших высокодозную консолидацию ремиссии (под защитой аутотрансплантации костного мозга). Разработаны оригинальные режимы неоадьювантной химиотерапии рака молочной железы при II и III стадиях.
· Разрабатывается тактика интермиттирующей максимальной блокады андрогенов при раке предстательной железы. Цель ее - сохранить гормоночувствительный клон опухолевых клеток с тем, чтобы в последующем вновь продолжить терапию после роста маркера и помешать прогрессированию опухолей за счет гормонорезистентных клеток.
· При злокачественной меланоме выявлено, что высокий уровень глутатиона и глутатион-S-трансферазы являются неблагоприятными прогностическими факторами в отношении результатов химиотерапии. Доказана активность при диссеминированной меланоме отечественных препаратов аронозы и нитруллина.
Внедрение в Российском онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина РАМН новых медицинских технологий в области лечения злокачественных новообразований позволило расширить показания к хирургическому лечению первичных и метастатических опухолей печени и почки. Применение обширных резекций печени с применением термоаблаций, криотермоаблаций и других дорогостоящих (высокотехнологичных) оперативных вмешательств и лекарственных средств по поводу первичных и метастатических опухолей повысил резектабельность на 20%, и снизил смертность больных на 10-15%. Выполнение экстракорпорального хирургического удаления первичного и метастатического рака почки с последующей имплантацией органа увеличило резектабельность первичных и метастатических опухолей на 40-45% и улучшить отдаленные результаты лечения на 20-25%.
Применение высокодозной химиотерапии у больных с лимфомой Ходжкина позволило достичь излечения или длительной (более 5 лет) ремиссии у 60% больных с чувствительными рецидивами (35-40% при стандартном лечении), у 30-40% больных с первично-резистентным течением или множественными рецидивами заболевания (5-15% при стандартном лечении). Высокодозная химиотерапия агрессивных и крайне агрессивных неходжкинских лимфома с первично-резистентным течением и резистентными рецидивами увеличила 5-летнюю выживаемость с 0% (при стандартном лечении) до 30%. Ранняя токсическая смертность после проведения высокодозной химиотерапии сократилась с 16% до 0%.
Данный высокотехнологичный метод лечения из-за недостаточного финансирования крайне редко используется в Российской Федерации. При схожей структуре заболеваемости опухолями, требующими проведения высокодозной химиотерапии, в странах Евросоюза осуществляется около 300-500 трансплантаций на 10 млн. населения в год, в то время как в РФ лишь 10-11 на 10 млн. населения в год.
В детской онкологии внедрение современных визуализирующих методов диагностики: компьютерной и магнитно-резонансной томографии с боллюсным усилением; ангиографии и компьютерной ангиографии; радионуклидных методов; применение новых направлений морфологического анализа: иммуногистохимического и молекулярно-генетического; применение предоперационного химиотерапевтического лечения, использованием методов детоксикации (гемодиализа) у больных в послеоперационом периоде позволили выполнять хирургические вмешательства на пораженных опухолью почках, в том числе и билатерально, практически у всех детей и увеличить двухлетнюю выживаемость с 27 до 82%. Разрабатываемый в НИИ детской онкологии и гематологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН метод трансплантации на основе режимов кондиционирования со сниженной токсичностью и химической деплецией Т-клеток на примере 20 родственных частично-совместимых трансплантаций впервые в России и в мире продемонстрировал принципиальную возможность проведения трансплантации такого рода с благоприятным исходом. Разработаны методы профилактики реакции «трансплантат-против-хозяина», определена сопроводительная терапия. Эффект «трансплантат-против-опухоли» продемонстрирован у больных с солидными опухолями и лейкозами/лимфомами, резистентных ко всем формам стандартной терапии. На 70% снижена посттрансплантационная летальность и увеличена выживаемость с 0% до 50% в группе больных с крайне неблагоприятным прогнозом. Для больных хроническим миелоидным лейкозом и ювенильным миеломоноцитарным лейкозом проведение частично-совместимой трансплантации не только существенно увеличило выживаемость, но и улучшило качество жизни.