ОРГАНОПРЕПАРАТЫ

ОРГАНОПРЕПАРАТЫ, органотерапевти-ческие препараты, препараты из различных органов или тканей животных. Вместо О. нередко употребляют название опопрепа-раты (опотерапевтические препараты) (от греч. opos—сок). В сыром (необработанном) виде органы животных теперь почти не употребляются с лечебной целью, т. к. многие из них (особенно железы с внутренней секрецией) чрезвычайно легко портятся, отличаются противным вкусом, обладают неодинаковой активностью, вследствие чего невозможна правильная их дозировка; кроме того регулярное снабжение ими больных затруднительно. Фармакопея требует, чтобы О. изготовлялись из органов здоровых и не старых животных. Высушивание органов должно вестись либо в вакуум-аппарате либо в токе воздуха или углекислоты, но при t° не выше 40°. Способов изготовления О. фармакопея не указывает. Существующие в продаже О. могут быть разделены на следующие группы: 1) порошки из органов и тканей, 2) сухие экстракты из них, 3) жидкие экстракты (водные, алкогольные, эфирные, глицериновые и пр.) из органов или «соков» организма: крови (антитиреоидин), молока, мочи (пролан) и пр., 4) продукты искусственного переваривания органов (оптоны и органопептоны по Abder-halden'y), 5) эмульсии из органов, 6) жидкости, получаемые пропусканием через сосуды изолированных органов Рингеровско-го или Рингер-Локковского раствора (препараты по Кравкову). В подавляющем числе случаев О. выпускаются в продажу в виде т. н. патентованных средств, способы изготовления к-рых составляют секрет фабрик и заводов. Французская фармакопея дает предписания относительно способа изготовления некоторых форм О. Взятые в асептичных условиях тотчас после убоя животного и освобожденные от посторонних тканей (жир, крупные сосуды и пр.) совершенно свежие органы должны возможно скорее подвергаться следующей обработке, до к-рой они помещаются в стерильной, насыщенной хлороформом воде. Экстракты из органов (не для инъекции). Размельченные до кашицы органы мацерируют двойным количеством стерильной, насыщенной хлороформом воды в течение 24 часов при частом взбалтывании, затем протирают массу через сито, слегка ее отжимают и собирают I вытяжку; на остаток снова наливают хло- роформную воду (в количестве, равном начальному исходному материалу), оставляют ■стоять 12 часов, затем протирают через сито, отжимают жидкость и смешивают ее с первым извлечением. Полученную т. о. вытяжку сгущают возможно скорее до степени густого экстракта при t°, не превышающей 40°, и предохраняя от пыли из воздуха. Лучше всего это производить в вакууме или над серной к-той без нагревания. При наличии значительных количеств жира последний удаляется, для чего экстракт вы--сушивается, смешивается с промытым и прокаленным песком и экстрагируется эфиром или петролейным , эфиром с последующим удалением их. Затем экстракт растворяется в дестилированной воде, раствор •фильтруется и вновь сгущается до густого •экстракта. Порошки из органов. Органы обсушиваются несколькими листами шелковой простерилизованной фильтровальной бумаги, затем измельчаются и растираются в кашицу, к-рая тонкими слоями помещается в плоские стерильные сосуды, высушивается затем или над серной к-той или в вакууме при t° не выше 40° и превращается в порошок. При наличии в органе жира, к-рый не удается удалить чисто механически, необходимо полученный порошок экстрагировать эфиром или петролейным эфиром с последующим удалением их. Жидкие экстракты приготовляются путем извлечения водой, физиол. раствором, алкоголем, эфиром или глицерином. В продаже существуют в водном или глицериновом растворе для внутреннего употребления и для подкожных инъекций.—■ О п т о н ы, по Абдергальдену, получаются при помощи обработки органов пищеварительными ферментами или расщепления кислотами; это искусственное переваривание проводится до таких пределов, что получаемый препарат уже не дает биуретовой реакции.—Ж идкости из органов, по К р а в к о в у, являются Рингеровским или Рингер-Локковским раствором, прошедшим через сосуды изолированного органа, помещенного в термостат при t° в 38°. Особняком стоят препараты из крови или молока •животных с удаленными щитовидными железами (антитиреоидин).—Стремление получить в химически чистом виде действующие начала органов осуществилось пока лишь в отношении адреналина и тироксина; для них же известны и способы синтетического изготовления.—Все жидкие О. должны быть обеспложены, что должно •быть подтверждено бактериологической проверкой. Фармакопея требует, чтобы на этикетке препарата было указано (кроме его наименования) вес с соотношением его к весу ^свежего органа, время изготовления и в случае прибавления к препарату какого-либо обеспложивающего вещества название последнего и его процентное отношение к массе препарата. Порошкообразные препараты или таблетки, из них приготовленные, должны храниться в темной стеклянной посуде, хорошо закупоренными, в сухом помещении. Препараты в жидком виде должны храниться в герметически закупоренных склянках или запаянных ампулах нещелочного стекла. Получаемые различными способами О. разных фабрик и заводов неодинаковы по своему хим. составу, даже будучи добыты из одних и тех же органов; различие в хим. составе неизбежно отражается и на их фар-макологическ. действии. Причиной этого является целый ряд условий, связанных с производством О. Прежде всего сами сырые органы не являются однородным материалом. На содержание составных частей в них оказывают влияние состояние здоровья и степень упитанности животных, перенесенные ими заболевания, состояние утомления благодаря условиям транспортирования на бойню, вид животных, характер их корма, наличие или отсутствие половой зрелости, у женских особей—период полового цикла, время года, климат, условия данной местности и пр. В качестве примеров можно указать на то, что gl. thymus подвергается атрофии после периода полового созревания; щитовидная железа у травоядных содержит больше действующих начал, чем у плотоядных (по нек-рым авторам богаче всего ими щитовидная железа барана, а беднее всего— у свиньи); вследствие недостатка корма во время войны 1914—-18 гг. в надпочечниках баранов немецкие авторы (Sehrt, Peiser) обнаружили в среднем лишь ⁸/₈ того количества адреналина, к-рый получался из них до войны; значительно меньше было и содержание иода в щитовидной железе; вследствие периодического сезонного колебания в активности нек-рых желез с внутренней секрецией содержание в них действующих начал может резко колебаться—напр. летом в щитовидной железе оказалось на 400—500% больше тироксина, чем зимой; в фоликулах яичника наиболыцее содержание полового гормона обнаружено непосредственно перед наступлением течки; в Сев. Германии щитовидные железы рогатого скота богаче иодом и активнее против гипотиреоза, чем в Южной (Trendelenburg); те же железы в СССР богаче иодом, чем в Зап. Европе, и т. д. Кроме указанных вероятно имеется и еще целый ряд условий, пока еще не изученных, но оказывающих существенное влияние на содержание составных частей в исходном сырье для О. Вырезанный от животного орган далеко, не всегда сразу подвергается обработке, а за это время могут наступить существенные посмертные изменения в его составе; в отношении надпочечников, поджелудочной железы, задней доли гипофиза и нек-рых других с несомненностью доказано, что даже за сравнительно короткое время в этих условиях значительно умень-■ гаается содержание в них действующих начал вследствие быстро наступающего ауто-лиза под влиянием ферментов и других процессов. Америк, фармакопея напр. требует, чтобы обработку задней доли гипофиза для получения из него О. начинали не позже 30 мин. с момента убоя животного, т. к. доказано быстрое разрушение действующих начал и накопление в железе фармакологически очень активного протеиногенного амина—гистамина, образующегося из ги-стидина тканей.—Самый процесс фабричной обработки органов является далеко небезразличным для натурального состава О.: нек-рые действующие начала (напр. щито- видной железы) повидимому существенно не изменяются, другие же (напр. мужских половых желез), наоборот, легка утрачивают свои специфические свойства. Из агентов, влияющих на действующие начала органов в процессе приготовления из них О., могут иметь значение темп, высушивания, сильные хим. средства (к-ты, щелочи и пр.), применяемые для освобождения от белков и жиров и для большей стойкости действующих начал в готовом О., хим. консервирующие средства (хлорэтон, трикрезол и пр.), добавляемые к О. для предохранения от развития в них бактерий, и т. д. Прежде всего их воздействие может вести к значительной потере действующих начал органа, о чем можно судить хотя бы по дозировке О., когда на один прием зачастую приходится назначать содержимое целого органа или даже нескольких органов (Gley). Кроме того может произойти столь существенное изменение природы (денатурация) веществ, бывших в органе, что полученный О. приобретает такие виды действия, которые физиологически не могут быть отнесены к свойствам исходного органа: это происходит вследствие образования в процессе его обработки ряда активных веществ (соли холина, нек-рые нуклеопротеиды, гистамин и другие протеиногенные амины, продукты расщепления белков различного характера и пр.), часть которых может быть и вовсе отсутствовала в исходном материале или находилась в нем в ничтожном количестве или же представляет собой промежуточные продукты, к-рые из органа в кровь и не поступали.—Т. о. приготовленный О. далеко не всегда соответствует по своему действию тем свойствам, которые физиология признает за действующими началами соответственного органа. Нек-рые авторы, как напр. Госкино (Hoskins), считают, что «если какой-либо „гормон" требует для своего „освобождения" таких веществ, как серная к-та или едкий калий, то вряд ли он существует в нормальной железе». Как бы то ни было, во всяком случае при приготовлении О. с указанными изменениями органов приходится считаться, тем более что большинство безвредных белковых веществ может в процессе обработки органов дать выработаться высоко токсическому материалу, как это показал Воган (Vaughan). В большей или меньшей степени каждый О. содержит наряду со специфически действующими началами (если таковые вообще имеются в нем) и не специфические вещества, представляя собой комплекс веществ или «гетерогенную смесь многих веществ» (Hoskins). Эти вещества могут не иметь существенного значения (например при даче тиреоидина per os), или же в значительной степени, или даже вполне маскируют специфическое действие О. (напр. при парентеральном введении жидкого тиреоидина), или придают ему высокую степень токсичности (напр. препараты из поджелудочной железы в эпоху до инсулина). Сказанное не может в равной степени относиться ко всякому О., т. к. метод, непригодный для получения активного препарата из одного органа, может оказаться вполне удовлетворительным для другого, напр. способ удаления белков, применяемый при обработке экстракта из задней доли гипофиза, примененный к экстракту из яичника, ведет к потере последним специфического действия (van den Velden).—Следующими обстоятельствами, оказывающими влияние на характер О., поступающего в руки врача или экспериментатора, являются те изменения в О., к-рые происходят в нем при различных способах хранения: здесь играют роль температура окружающего воздуха, солнечное освещение, механическая тряска при транспортировании, утрата стерильности благодаря недостаточной герметичности (плохо притертые пробки), изменение хим. реакции (при содержании в посуде из стекла, содержащего свободную щелочь), изменение хим. состава О. благодаря не вполне законченным в нем хим. процессам и т. д. Особенно резко это может сказаться в отношении многих жидких О., активность к-рых благодаря этому является сравнительно кратковременной: так, для инсулина многих фабрик она не больше 4— 6 месяцев после изготовления; то же повидимому имеет место и для питуитрина, ова-рина и других препаратов, специфическое? действие к-рых может быть биологически измерено. Продажный раствор адреналина (1:1 000), наоборот, сравнительно стоек: по исследованиям Тиффено (М. Tiffeneau) через 15 месяцев после изготовления он содержит 92% биологически деятельного адреналина, через З^х/а года—51%, а через 4³/₄ года—34%. Стойкость сухих препаратов гораздо выше: так, в отношении тиреоидина америк. фармакопеи Гент (Hunt) показал, что в течение 12 лет он не уменьшился в активности, судя по физиол. и клиническому его испытанию. Действие на организм. Различают специфическое (гормональное) и фар-макодинамическое действие. Под первым разумеют такого рода особенное действие О. на организм, к-рое по современным физиол. представлениям присуще гормонам, т. е. особым веществам, отдаваемым в кровь соответствующими органами; примером такого рода действия является влияние тиреоидина на обмен веществ, рост и метаморфоз и пр., влияние инсулина на углеводный обмен и т. д. Под фармакодинамическим действием понимают вообще способность данного О. оказывать то или иное неспецифическое действие на организм или отдельные органы независимо от того, имеет ли это место в физиол. условиях, напр. способность адреналина прекращать (расслабляя гладкую мускулатуру бронхов) припадки нек-рых форм бронхиальной астмы, возбуждать сокращения мочевого пузыря и пр. Вряд ли кто станет утверждать, что эти виды действия адреналина специфичны для него как гормона, а не как лекарства. Однако строго разграничить оба вида действия не всегда возможно в связи с изменением физиол. представлений и способов выработки органопрепаратов. Наличие в хим. составе нек-рых О. одинаковых веществ благодаря характеру материала, из к-рых они получаются (животные ткани), и способов его обработки (денатурация, образование новых веществ и пр.) сообщает многим О. в некоторых отношениях одинаковый характер действия. Так, известно, что молокогонным действием обладают препараты из задней доли гипофиза, желтых тел, матки в стадии инволюции, молочной железы в период лактации, gl. thymus, gl. pinealis, а также препараты из гипофиза рыб и птиц; сокращения гладкой мускулатуры мочевого пузыря вызывают препараты из gl. thymus, щитовидной железы, тестикул, предстательной железы, pancreas. Совершенно невероятно, чтобы в животном организме молокоотделение или деятельность гладкой мускулатуры мочевого пузыря находились бы под столь разносторонним физиологич. контролем. Вместе с тем прогресс в способах приготовления О. показывает, что по мере очистки О. от неспецифических (балластных) веществ они утрачивают одинаковые для многих О. виды действия, сохраняя или даже приобретая специфическую активность. Так, характерная прежде способность экстрактов из яичников, щитовидной железы и прочих органов при внутривенном введении животным понижать у них кровяное давление, как показали исследования Винцента и Чина (Vincent, Sheen), присуща экстрактам почти из всех (кроме надпочечников и задней доли гипофиза) органов и для современных препаратов инсулина и оварина например она может свидетельствовать лишь о недостаточной очистке гормонов от балластных веществ. При введении препаратов per os значение последних резко уменьшается, т. к. они перевариваются или другим способом разлагаются в жел.-кишечном канале. Наличию этих балластных веществ обязано явление т. н. тахифилаксии, которая состоит в том, что при повторном введении в вену животному О. (напр. экстракта из задней доли гипофиза, надпочечников и пр.) характерное действие на кровяное давление проявляется в меньшей степени, чем при первом введении, тогда как химически чистый продукт (напр. адреналин) при этих условиях сохраняет той же силы действие. Глей говорит, что тахифилаксия показывает, как неосторожно принимать за внутрисекреторное (т. е. гормональное) такое действие, против которого организм в несколько минут вырабатывает иммунитет.—Наличие белков во многих жидких О. при повторном парентеральном их применении может дать развиться состоянию анафилаксии, к-рую прежде приписывали влиянию чужеродных белков в О., в настоящее же время благодаря работам Госкинса известно, что то же самое наблюдается и при введении животным экстракта из их же собственных органов (напр. из pancreas, слюнной железы) и объясняется денатурацией белков тканей в процессе получения экстракта. Примеси неспецифических веществ в значительной -степени обусловливают и высокую токсичность нек-рых О., благодаря к-рой они вовсе не могут быть применяемы в медицине (напр. прежние препараты поджелудочной железы, thymus й др.) или же могут вводиться в организм лишь через жел.-киш. канал.                                i Действие в зависимости от путей введения. Для большинства О., в к-рьгх доказано наличие специфически активных веществ (напр. препараты адреналина, инсулина, питуитрина, женского по- лового гормона и пр.), можно принять правилом или отсутствие или резкое (в 50— 100 раз) ослабление специфического действия при введении per os в сравнении с парентеральными путями введения. Объясняется это легкой разрушаемостью действующих начал в пищеварительных соках и в печени (см. Лекарства). Некоторые же О. (напр. тиреоидин, паратирин) сохраняют свое специфическое действие и при введении в желудок. Подкожный путь введения применяется для многих О., но при оценке специфического действия при этом надо считаться с возможностью неспецифической парентеральной терапии благодаря наличию в О. белков, альбумоз, липоидов, концентрированных растворов солей и пр. Введение в вену для большинства О. недопустимо вследствие токсического действия различных входящих в их состав хим. веществ (см. выше), влияния на физ.-хим. свойства крови, развитие анафилаксии и пр. Вводиться непосредственно в кровь при наличии жизненных показаний ^требующих очень быстрого и энергичного действия (напр. инсулин при диабетической коме), могут либо растворы хим. чистых веществ (например адреналин, тироксин) или же препараты, очень хорошо очищенные; при этом требуется соблюдение большой осторожности. Гораздо реже применяют О. внутримышечно, в прямую кишку, под язык, и очень редко на кожу (втирание экстрактов гипофиза, яичников и thymus'a при рахите). Для местного действия на ткани (конъюк-тиву, слизистую носа) применяется почти исключительно адреналин. Механизм действия для подавляющего большинства О. неизвестен, т. к. действующие начала их в хим. чистом виде не получены, а входящие в состав О. многие активные вещества очень затрудняют анализ специфического их действия. Для большинства О. повидимому характерным является прямое их действие на клетки (напр. препараты с женским половым гормоном). реже одновременно имеется влияние на окончания вегетативных нервов (напр. тиреоидин, питуитрин, инсулин) или же избирательное действие только на окончания симпат. нервной системы (адреналин). Цон-дек и Укко (Zondek, Ucko) различают 2 фазы действия (обе активные), причем первая идентична с действием соответствующего гормона, а вторая противоположна ему и объясняется теми изменениями, к-рые претерпела физ.-хим. структура клеток во время первой фазы. Взгляд этот оспаривается и применим далеко не ко всем О. Стандартизация О. В виду неоднородности по составу и по силе действия О., приготовленных даже из одноименных органов, перед выпуском их для применения на людях необходимым является предварительно оценить их активность как с качественной, так и с количественной стороны. Хим. оценка применима лишь к тиреоидину по содержанию в нем иода, к-рое может служить до известной степени показателем количества действующего начала. Для других О. пока не имеется характерных хим. реакций, а потому там, где это выработано (препараты адреналина, питуитрина, половых гормонов, околощитовид- ных желез, передней доли гипофиза), пользуются определением активности на животных или на изолированных органах (см. Стандартизация). В ряде случаев (напр. препараты из gl. thymus, pinealis, печени, сердца и пр.) пока признанных методов стандартизации тоже не имеется, и такого рода препараты идут в продажу лишь после определения их токсичности на животных, иногда же и без этого. До сих пор выпускаются в продажу такие О., действие к-рых вообще является сомнительным (напр. oculin против б-ней глаза, reniin—при болезнях почек, cerebrin—при болезнях мозга и т. д.). Такое положение объясняется коммерческим интересом фабрикантов и гру¹ бым эмпиризмом неосведомленных в этой области врачей. В тех случаях, где стандартизация возможна и разработана, качество О. год от году улучшается, и дозировка их становится рациональной (по весу или в биол. единицах . активности—см. Стандартизация), в остальных же случаях дозировка является чисто эмпирической с учетом выносливости жел.-киш. канала и отрицательного действия на б-ных большого объема разовой дозы. Примерами препаратов, дозировка к-рых основана на их предварительной оценке, служат адреналин, тиреоидин, питуитрин, препараты женского полового гормона и передней доли гипофиза. ФУП предъявляет требования к стандартизации в отношении адреналина (действие на кровяное давление у кроликов), питуитрина (действие на матку морской свинки) и тиреоидина (хим. определение иода) и указывает для них высшие дозы. Применение О.—см. Органотерапия. Существующие в продаже О. изготовляются из щитовидной железы (см. Тиреоидин, Тироксин), околощитовидных желез (см. Парати-реоидин), вилочковой железы, придатка мозга (см. Питуитрин, Пролай), gl. pinealis, головного мозга, поджелудочной железы (см. Инсулин, Панкреатин), надпочечников (см. Адреналин), половых желез, предстательной железы, молочных желез, матки, детского места, печени, сердца, легких, селезенки, костного мозга, почек, бронхиальных желез, лимфатических и других желез, желчи, крови и т. д. Лит.: L а г о с h e G., Эндокринная опотерапия, Л., 1928; Glandular therapy, series of articles prepared under the auspice of the Council on Pharmacy a. chemistry of the American medical association, Chicago, 1925; H a 1 s e у J., Organotherapy a. hormonotherapy (глава в книге—Barker's Endocrinology a. metabolism, V. I, N. Y.—L., 1924); Handbuch der inneren Sekretion, hrsg. v. M. Hirsch, B. Ill, Lpz.,1928—31; Klinisches Lehrbuch der Inkretologie und Inkretothe-rapie, hrsg. v. 0. Bayer und R. von den Velden, Leipzig, 1927.                                                  M. Николаев.

• ОРГАНОТЕРАПИЯ (син. опотерапия), в буквальном и примитивном смысле этого слова как метод лечения человека органами животных, была известна еще в древности, но научной она становится лишь по мере развития учения о ...
• ОРГАНОТРОПНОСТЬ, сродство к органам; термин, введенный Эрлихом. Учение об О. тесно связано с учением о паразитотроп-ности и химиотерапии. Красной нитью через все работы Эрлиха в области последнего вопроса проходит идея ...
• ОРГАНЫ ДВИЖЕНИЯ, части тела животного, служащие для его перемещения в пространстве. У простейших, а также у некоторых низших животных для этой цели служат клеточные органоиды в виде ресничек или жгутиков. У ...
• ОРГАНЫ ИЗОЛИРОВАННЫЕ. Изолированными называются органы, жизнедеятельность к-рых искусственно поддерживается вне организма. Метод изолированных органов позволяет обследовать их функцию вне сложных условий, существующих в целом организме, и позволяет разрешить целый ряд проблем ...
• ОРГАНЫ ЧУВСТВ доставляют центральной нервной системе сигнализацию об изменениях, происходящих во внешней среде или в самом организме, развивающемся и действующем в этой среде. При этом только часть потока импульсов, посылаемого органами чувств, ...